【2023年4月28日掲載】

著者名：Sofia Morfopoulou, Sarah Buddle, Oscar Enrique Torres Montaguth, et al.

論文名：Genomic investigations of unexplained acute hepatitis in children

雑誌名：Nature. 2023 Mar 30.

DOI：10.1038/s41586-023-06003-w.Online ahead of print.

URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36996872/

 

　原因不明の小児肝炎38例、年齢をマッチさせた免疫不全のない対照66例、および免疫不全症の21例について、ゲノム、トランスクリプトーム、プロテオーム、および免疫組織化学解析を合わせて調査した、英国からの報告である。

　リアルタイムPCR法にて、検査した原因不明の小児肝炎28例中27例（96.4％）の肝臓、血液、血漿、または便から、高レベル（低CT値）のアデノ随伴ウイルス2(AAV2)DNAが検出された。また、31例中23例（74.2％）から低レベル（高CT値）のヒトアデノウイルス（HAdV）が、23例中16例（70.0％）から低レベルのヒトヘルペスウイルス6B(HHV-6B)が検出された。これに対し、対照のHAdV陽性の小児では、重度の免疫抑制状態にある場合でも、低レベルのAAV2が血液または肝臓からまれに検出されるに過ぎなかった。AAV2、HAdV、およびHHV-6の遺伝子系統解析からは、原因不明の小児肝炎において、新たに出現した変異株の関与はないと考えられた。

　移植のために摘出された肝臓の組織学的解析では、ウイルス封入体は検出されず、ウイルスの直接浸潤による細胞障害を示唆する所見はなかった。一方で、T細胞およびB系統細胞の浸潤を認めた。原因不明肝炎症例と健常対照者の肝臓組織のプロテオームの比較では、HLAクラス2、免疫グロブリン可変領域、および補体蛋白の発現増強が確認された。 HAdVおよびAAV2蛋白は肝臓内に検出されなかったが、HAdVとHHV-6Bの両者を介した複製を反映するAAV2DNA複合体を同定した。

　筆者らは、遺伝的および免疫学的に素因のある小児において、HAdVによって高レベルの異常なAAV2複製が促進され、重症例ではHHV-6Bも関わって、免疫介在性肝疾患が引き起こされたのではないかとしている。