【2020年12月14日　掲載】
（Mechanism）
１．小児のCOVID-19が軽症であることを、胸腺及びT細胞を鍵となる要素として考察しました。胸腺は胎児期・新生児期に活発に活動していますが、成人期に向けて萎縮しT細胞の減少につながります。制御性T細胞の減少は免疫反応の抑制を難しくさせ、重症のCOVID-19患者にみられるような過剰な炎症反応に導きます。COVID-19患者におけるリンパ球（特にT細胞）の減少も胸腺の働きで回復させることができます。成人男性に重症患者が多いとされていますが、男性の胸腺の退縮が女性より顕著であることも一因かもしれません。このため、治療のオプションとして胸腺の退縮を予防する、もしくは刺激する治療、例えば亜鉛、抗酸化物質、IL-7などが期待できるかもしれません。
著者名：Güneş H, Dinçer S, Acıpayam, et al.
論文名：What chances do children have against COVID-19? Is the answer hidden within the thymus?
雑誌名：Eur J Pediatr.2020.DOI：10.1007/s00431-020-03841-y
URL：https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00431-020-03841-y

２．SARS-CoV-2に感染した31人の母親（COVID-19発症から分娩までの日数は1-17日）を対象として母及び新生児の鼻咽頭スワブ、母の膣スワブ、母体血と臍帯血からの血漿、胎盤と臍帯の生検組織、羊水、母乳の各検体からウイルスゲノムを解析しました。さらに、母体血、臍帯血、母乳から抗SARS-CoV-2抗体を測定し、さらに3人の胎盤、母体血、臍帯血において炎症反応に関与する遺伝子の発現を調べました。31人中1人で母の血漿と膣粘膜、胎盤及び臍帯血、児の鼻咽頭スワブからウイルスRNAが検出され、胎内感染と確定診断されました。別の1人では胎盤と児の鼻咽頭スワブのウイルスRNAが陽性、臍帯血の抗SARS-CoV-2 IgM抗体が陽性で胎内感染が強く疑われました。また別の1人では母乳中のウイルスRNAとIgM抗体が陽性でした。胎盤組織における炎症に関与する遺伝子の発現および母体血中のサイトカイン分泌を網羅的に解析した3人（含、上述の胎内感染を伴った2人）のうち、胎内感染の2症例ではSARS-CoV-2未感染妊婦と比べて、炎症に関与する種々の遺伝子発現が亢進し、炎症性抗ウイルス性サイトカインの分泌が認められました。
今回のデータは、頻度は低いけれどもSARS-CoV-2の胎内感染が起こりうるという説を支持しています。これらの結果は、COVID-19感染妊婦の適切な産科管理、出産方法と時期を決定する上で役立つ可能性があります。
著者名：Fenizia C, Biasin M, Cetin I, et al.
論文名：Analysis of SARS-CoV-2 vertical transmission during pregnancy.
雑誌名：Nat Commun.2020.DOI：10.1038/s41467-020-18933-4.     
URL： https://www.nature.com/articles/s41467-020-18933-4

３. 10,966例のCOVID-19罹患妊婦の特徴、臨床症状、母体および新生児の転帰に関する15か国、8文献からのreviewです。妊婦の5.25％が呼吸補助を受け、3.7％がICU管理となりました。妊婦は一般集団と比較して、COVID-19による呼吸器合併症の影響を受けていませんでした。妊婦死亡率は1.13％でしたが、その大多数がブラジルからの報告でした。早産が21％、死産が1.7％、新生児死亡が0.8％にみられました。筆者らは、COVID-19罹患妊婦の転帰は一般的なCOVID-19患者と違いがないとまとめ、その理由の一つとして、妊娠中はレニン・アンジオテンシン系（RAS）が血管収縮・炎症に繋がるACE-AngII-AT1軸から血管拡張・抗炎症に繋がるACE2-Ang-（1-7）軸へとシフトされることを考察で述べています。高齢、糖尿病、心血管疾患、高血圧によってACE2の発現が低下しRASが血管収縮・炎症にシフトしていると、SARS-CoV-2感染によってさらにACE2の発現が低下することで重症化に繋がると考えていますが、妊婦においても潜在するACE2欠乏があるとCOVID-19が重症化する可能性があります。
著者名： Figueiro-Filho EA, Yudin M, Farine D.
論文名：COVID-19 during pregnancy: an overview of maternal characteristics, clinical symptoms, maternal and neonatal outcomes of 10,996 cases described in 15 countries.
雑誌名：J Perinat Med 2020. DOI：10.1515/jpm-2020-0364.
URL:https://www.degruyter.com/view/journals/jpme/ahead-of-print/article-10.1515-jpm-2020-0364/article-10.1515-jpm-2020-0364.xml

（Diagnosis）
１．小児におけるCOVID-19回復後のSARS-CoV-2 real-time PCR再陽性の危険因子に関する中国からの報告です。14/38人（36.8％）がSARS-CoV-2再陽性となりましたが、家族内クラスター、白血球高値、PT延長が再陽性の危険因子でした。再陽性群では、CD4^＋/CD8^＋比が低い傾向にありました（入院2週間後はCD8^＋が多い、退院2ヶ月後はCD4^＋が少ない）。また、PCR陽性率は、発症時では鼻咽頭スワブが高く、回復期では肛門スワブが高い傾向にありました。
著者名：Peng D, Zhang J, Ji Y, et al.
論文名：Risk factors for re-detectable positivity in recovered COVID-19 children.
雑誌名：Pediatr Pulmonol.2020.DOI：10.1002/ppul.25116.
URL：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ppul.25116

２．SARS-CoV-2の垂直・周産期感染に関するニューヨーク市の総合医療センターからの報告です。SARS-CoV-2陽性の母親100人（疑い1人）と出生児101人が対象でした。新生児101人に合計141回のSARS-CoV-2検査が行われ、2名が判定不能、1名が未検査でしたが、他の98人は全て陰性でした。母親が重症/最重症の場合は、母親が無症状/軽症と比較して、約1週間の早産、光線療法のリスク増加を認めました。多くの新生児が母児同室での直接母乳でしたが、垂直感染の臨床的な証拠はなかったと考察しています。
著者名：Dumitriu D, Emeruwa UN, Hanft E, et al.
論文名：Outcomes of neonates born to mothers with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection at a large medical center in New York city.
雑誌名：JAMA Pediatr.2020.DOI：10.1001/jamapediatrics.2020.4298.
URL：https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2771636

３．メキシコから報告された症例対照研究です。多変量分析においてCOVID-19症例との接触歴（aOR = 2.2、95％CI 1.49-3.26）、肥満（aOR = 5.11、95％CI 2.78-9.39）、糖尿病（aOR = 3.02、95％CI 1.25-7.32）、高血圧（aOR = 3.95、95％CI 1.3-11.97）および免疫抑制（aOR = 1.59、95％CI 1.07-2.37）は有意にSARS-CoV-2検査結果が陽性でした。男女別では、COVID-19のリスクを高める予測因子として、COVID-19症例との接触歴（aOR = 2.51、95％CI 1.4-4.5）と女子の肥満（aOR = 5.13、95％CI 2.0-13.15）が挙げられました。
著者名：Hernández-Garduño E.
論文名：Comorbidities that predict acute respiratory syndrome coronavirus 2 test positivity in Mexican Children: A case-control study.
雑誌名：Pediatr Obes.2020. DOI:10.1111/ijpo.12740.
URL：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ijpo.12740

４．2020年3月18日～4月16日までに中国、イタリア、米国から発表された文献と公開疫学データのレビューです。5歳未満の小児におけるSARS-CoV-2肺炎の推定致命率（CFR）は0.15-1.35％で、RSV肺炎の推定CFR 0.3-2.1％より低く、インフルエンザ肺炎の推定CFR 0.14-0.45％より高いとされました。侵襲性肺炎球菌感染症と侵襲性インフルエンザ菌感染症の致命率はそれぞれ5.6％、4.56％で、RSVの少なくとも2倍です。予防接種の多くは、COVID-19よりも重症で致命的な病気から子どもを守ります。親は、COVID-19を恐れて、子どもを予防接種のために診療所、地方自治体、薬局に連れて行くことを避けてはならないとしています。
著者名：Wei JS.
論文名：How lethal is SARS-CoV-2 pneumonia when compared with respiratory syncytial virus and influenza in young children?
雑誌名：Aust J Gen Pract.2020. DOI：10.31128/AJGP-04-20-5357.
URL：https://www1.racgp.org.au/ajgp/2020/october/how-lethal-is-sars-cov-2-pneumonia

５．米国ニュージャージー州の大学病院で経験したCOVID-19に罹患した61人の妊婦の症例対照研究です。軽症（54人、88.5％）、重症（6人、9.8％）、重篤（1人、1.6％）でした。妊婦がCOVID-19に罹患すると、妊婦も新生児も予後が悪化し、COVID-19も重症化しやすいです。黒人とヒスパニック系の人種、肥満、高齢出産、医学的併存疾患が、妊婦におけるCOVID-19の重症化に関する危険因子でした。
著者名：Brandt JS, Hill J, Reddy A, et al.
論文名：Epidemiology of COVID-19 in pregnancy:risk factors and associations with adverse maternal and neonatal outcomes.
雑誌名：Am J Obstet Gyneco.2020.DOI：10.1016/j.ajog.2020.09.043.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002937820311340?via%3Dihub

６．ブラジルにおけるSARS-CoV-2抗体保有率に関する横断的研究です。すべての州からランダムに世帯を選択し、1世帯からランダムに1人（1歳未満を除く）が選択されました。Sタンパク質のSARS-CoV-2受容体結合ドメインに特異的なIgGおよびIgM抗体を2回（2020年5月と6月）測定しました。都市別抗体保有率は0-25.4％で、1回目と2回目で1.9％（95％CI：1.7–2.1）から3.1％（95％CI：2.8-3.4）に上昇しました。男女差はなく、2回目調査では20-59歳群の抗体保有率が高値でした。北部で高く、高い地域はアマゾン川の2000kmに沿って位置し、リオデジャネイロで最も高値でした（7.5％、95％CI：4.2–12.2）。抗体保有率は世帯規模に関連し、社会経済的最貧層の抗体保有率は最裕福層の2倍以上でした。
著者名：Hallal PC, Hartwig FP, Horta BL, et al.
論文名：SARS-CoV-2 antibody prevalence in Brazil: results from two successive nationwide serological household surveys.
雑誌名：Lancet Glob Health.2020.DOI：10.1016/S2214-109X(20)30387-9.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2214109X20303879?via%3Dihub

７．多施設国際共同コホート研究（22か国、73センター）におけるCOVID-19妊婦の胎児の有害事象に関する危険因子の報告です。妊婦のSARS-CoV-2陽性妊娠週数は、平均30.6週、第1三半期（8.0％）、第2三半期（22.2％）、第3三半期（69.8％）でした。新生児の感染は1/250人（0.4％）のみでした。早い妊娠週数での感染、低い出生体重、妊婦の呼吸管理が、独立して胎児の有害事象と関連していました。
著者名：Di Mascio D, Sen C, Saccone G, et al.
論文名：Risk factors associated with adverse fetal outcomes in pregnancies affected by Coronavirus disease 2019(COVID-19): a secondary analysis of the WAPM study on COVID-19.
雑誌名：J Perinat Med.2020. DOI：10.1515/jpm-2020-0355.
URL：https://www.degruyter.com/view/journals/jpme/ahead-of-print/article-10.1515-jpm-2020-0355/article-10.1515-jpm-2020-0355.xml

８．米国13州で2020年3月1日～8月22日までに経験した598人のCOVID-19に罹患した妊婦と出産予後の調査研究です。272人（45.5％）は症状があり、326人（54.5％）は無症状でした。97人（16.2％）はICUで管理され、50人（8.5％）は人工呼吸管理、2人（0.3％）がECMOを装着されました。妊娠が継続できた458人の448人（97.8％）が出生し、10人（2.2％）が死産でした。
著者名：Delahoy MJ, Whitaker M, O’Halloran A, et al.
論文名：Characteristics and maternal and birth outcomes of hospitalized pregnant women with laboratory-confirmed COVID-19 - COVID-NET,13 states, March 1-August 22, 2020.
雑誌名：MMWR.2020. DOI：10.15585/mmwr.mm6938e1.
URL：https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6938e1.htm?s_cid=mm6938e1_w

（Transmission）
１．COVID-19流行中における出産直後の「母子の絆」についての研究です。米国の市中病院で研究期間中に妊娠中COVID-19と診断されかつ出産し条件を満たした31例とその新生児の出生後の母子の絆に関わる行為について感染が与える影響を検討しています。31例中17例が出産後感染予防策を実施して母子同室、14例が別室にて過ごしたが、全例新生児はSARS-CoV-2陰性でした。同室した17ペアのうち、5例が同室のみ、1例が同室かつスキンシップ、11例が同室かつスキンシップ、母乳を与える行為を行ったが、新生児への感染は認められなかった。一市中病院の結果であるが、筆者らはこれらの結果をもとに、COVID-19患者の母親から生まれた新生児に対して正しい感染管理がなされていれば将来の母子関係に影響を与えると考えられる母子同室、早期スキンシップの実施、母乳保育を推奨するとしています。
著者名：Liviu Cojocaru , Sarah Crimmins, et al.
論文名：An initiative to evaluate the safety of maternal bonding in patients with SARS-CoV-2 infection.
雑誌名：J Maternal Fetal Neonatal Med. 2020. DOI：10.1080/14767058.2020.1828335.
URL：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14767058.2020.1828335

２．妊娠後期にCOVID-19と診断された妊婦16例とその新生児の代謝的・免疫学的特徴を検討した成績です。妊婦の69％は尿中ケトン体（++）または（+++）であり、尿酸、D-dimer、FDPが高値のため、合併症のリスクが潜在的に高い可能性が示唆されました。新生児は白血球、好中球、CK、LDHが高値で、出生24時間後に発熱したPCR陽性の1例と、日齢1にIgM抗体およびIgG抗体が陽性であった1例でSARS-CoV-2の子宮内感染が疑われました。
著者名：Zhou J, Wang Y, Zhao J, et al.
論文名：The metabolic and immunological characteristics of pregnant women with COVID-19 and their neonates.
雑誌名：Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020. DOI：10.1007/s10096-020-04033-0.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7530551/pdf/10096_2020_Article_4033.pdf

３．COVID-19の家族内と医療現場での2次感染のシステマティックレビューとメタ解析を2020年1月1日から7月25日までの主な論文（計78編）に基づき、解析しました。家族内の2次感染は、全体で18.1％ （95％ CI: 15.7％, 20.6％） 、報告によって幅が広く（3.9％-54.9％）、有症状者からの感染は、無症状者に比べ3倍以上（RR: 3.23; 95％ CI: 1.46, 7.14）、感染しやすかったです。また、大人は小児に比べ （RR: 1.71; 95％ CI: 1.35, 2.17）、感染者の配偶者は他の家族に比べ、（RR: 2.39; 95％ CI: 1.79, 3.19） 感染しやすかったです。医療現場では、全体で0.7％ （95％ CI: 0.4％, 1.0％）の2次感染率でした。
著者名：Koh WC, Naing L, Chaw L, et al.
論文名：What do we know about SARS-CoV-2 transmission? A systematic review and meta-analysis of the secondary attack rate and associated risk factors.
雑誌名：PLoS One.2020.DOI：10.1371/journal.pone.0240205.
URL：https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240205

４．ブラジルで発生したコンドミニアムで生活している3家族＋家事手伝い24人の間で発生したCOVID-19クラスター対応の報告です。全例軽症でしたが、発端例の発症日から最後の事例まで17日間で起こり、Attack Rate 75％（疑い例を含めると87.5％）、成人のAttack Rate94％、小児50％でした。発端例はマスク着用していたものの2時間大混雑した銀行で列に並んでいて感染したと考えられています。短期間での感染伝播と高いAttack Rateは改めて自宅における家族間の感染管理の重要性と難しさを示しています。
著者名：Carlos Alexandre Antunes de Brito, Marina Coelho Moraes de Brito, et al.
論文名：Clinical laboratory and dispersion pattern of COVID-19 in a family cluster in the social-distancing period.
雑誌名：J Infect Dev Ctries 2020; 14(9):987-993.
URL: https://jidc.org/index.php/journal/article/view/33031086/2344

５．SARS-CoV-2に感染した小児203例について、疫学、臨床経過、ウイルス量を検討したギリシアの論文です。54.7％は無症状であり、COVID-19発症者の26.1％が入院を要しました。1歳未満は発症しやすく、19.5％を占めました。ウイルス量と年齢、性別、臨床経過等との間に有意差は認めませんでした。感染源の判明した児の74.2％が家族内感染であり、家族クラスターの66.8％は成人が発端者でした。小児から成人への感染が証明されたのは1例のみでした。
著者名：Maltezou HC, Magaziotou I, Dedoukou X, et al.
論文名：Children and adolescents with SARS-CoV-2 infection: epidemiology, clinical course and viral loads.
雑誌名：Pediatr Infect Dis J. 2020.DOI：10.1097/INF.0000000000002899.
URL: https://journals.lww.com/pidj/Fulltext/2020/12000/Children_and_Adolescents_With_SARS_CoV_2.1.aspx

６．中国武漢市における2020年1月13日から3月18日までのCOVID-19に罹患した妊婦から出生した児のアウトカムの後方視的調査です。全11,078妊婦の内、65人がCOVID-19と診断され、死亡者はいませんでした。COVID-19陽性の妊婦は、COVID-19感染なしの妊婦と比較すると、早産（OR 3.34, 95％ CI 1.60–7.00）と帝王切開（OR 3.63, 95％ CI 1.95–6.76）のリスクが高かったです。他の要因では差は認めませんでした。COVID-19陽性の妊婦から生まれた児のSARS-CoV-2のPCRは全て陰性で、CTでの異常所見は認めませんでした。
著者名：Yang R, Mei H, Zheng T, et al.
論文名：Pregnant women with COVID-19 and risk of adverse birth outcomes and maternal-fetal vertical transmission: a population-based cohort study in Wuhan, China.
雑誌名：BMC Medicine.2020.DOI：10.1186/s12916-020-01798-1.
URL: https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-020-01798-1

（Treatment）
１．シクレソニドのSARS-CoV-2に対する有効性をin vitroの系で検証した論文です。シクレソニドは、気道上皮の培養細胞上でSARS-CoV-2を含むコロナウイルスの増殖を抑制しました。この効果は、コルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、フルチカゾンでは認められませんでした。また、シクレソニド存在下で培養することで得られたSARS-CoV-2の非構造蛋白（nsp）3あるいはnsp4のアミノ酸変異株に対しても、シクレソニドは増殖抑制効果を示しました。これらの結果は、COVID-19感染症でシクレソニドの吸入が有効であった症例報告を実験的に裏づけるデータと考えられました。
著者名：Matsuyama S,　Kawase M, Nao N, et al.
論文名：The inhaled steroid ciclesonide blocks SARS-CoV-2 RNA replication by targeting the viral replication-transcription complex in cultured cells.
雑誌名：J Virol 2020.DOI：10.1128/JVI.01648-20.
URL：https://jvi.asm.org/content/early/2020/10/09/JVI.01648-20

２. SARS-CoV-2に対する治療薬、予防薬候補としての天然物質に関するレビュー論文です。COVID-19感染症に対する新規治療薬、予防薬が求められています。天然物質の中で、アルカノイドのいくつかの物質は、コロナウイルスに対して潜在的な効果があると考えられており、例えばクルクサ（アブラナ科の二年草）の根は、アジアの国々でSARSコロナウイルスの流行期に予防薬として用いられていました。フラボノイド、テルペノイドの中のいくつかの物質にもコロナウイルスに対して有効なものがあり、この他ハンノキ（Alnus japonica）の成分にもSARSコロナウイルスの増殖抑制効果が認められています。最近、約12,000種類の天然物質に対するhigh-throughput screening解析により、30種類ほどの物質がSARS-CoV-2の複製を抑制することが報告されました。また、ケルセチン 、コルキチン、テトランドリン、デスフェリオキサミンB、アジスロマイシンなどについては臨床試験も実施されており、早く有効な物質が見つかることが望まれています。
著者名：Mspanov M, León F, Jenis J, et al.
論文名：Challenges and future directions of potential natural products leads against 2019-nCoV outbreak.      
雑誌名：Curr Plant Biol 2020. DOI：10.1016/j.cpb.2020.100180.
URL：https://doi.org/10.1016/j.cpb.2020.100180

（小児多系統炎症性症候群（Multisystem Inflammatory syndrome in children：MIS-C）と小児炎症性多系統症候群（Pediatric inflammatory multisystem syndrome：PIMS））
１．ニューヨーク市の単一施設で実施された症例対照研究です。44名のMIS-C患者と181名の外来発熱患者の臨床症状、検査データを比較しました。MIS-C患者では最高体温が有意に高く、腹痛、頸部痛、結膜炎、口腔粘膜の痛み、四肢末端の腫脹あるいは発疹、全身の発疹の頻度が有意に多く認められました。また、MIS-C患者ではリンパ球絶対数と血小板数の低下、CRPの上昇が有意に認められました。
著者名：Carlin RF, Fischer AM, Pitkowsky Z, et al.
論文名：Discriminating MIS-C requiring treatment from common febrile conditions in outpatient settings.
雑誌名：J Pediatr 2020. DOI：10.1016/j.jpeds.2020.10.013.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7553071/

２．フランスの単一施設での後方視的研究です。観察期間中に心筋炎の診断を受けた、あるいは川崎病に対するIVIGを受けた患者は32名で、臨床的に4群に分かれました。川崎病11名、Kawasaki syndrome（川崎病の症状を有するが、他の診断名）6名、川崎病の臨床的特徴を有しない心筋炎８名、不全型川崎病の臨床的特徴を持つ心筋炎7名。心筋炎症例以外はすべてIVIG治療を受けていました。生存率は91％で、不全型川崎病の臨床的特徴を持つ心筋炎7名はすべてSARS-CoV-2陽性でしたが、冠動脈病変を認めたものはいませんでした。
著者名：Bordet J, Perrier S, Olexa C, et al.
論文名：Paediatric multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19: filling the gap between myocarditis and Kawasaki?
雑誌名：Eur J Pediatr 2020. DOI：10.1007/s00431-020-03807-0.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7505496/

３．英国の１５のPICUでの観察研究です。研究期間中に116名のPIMS患者発生があり、41.4％に腎障害を認め、27.6％は重症（stage2-3）でした。単変量解析では、BMI、高フェリチン血症、CRP高値、血管作動薬使用、侵襲的人工換気が重症腎障害と関連していました。多変量解析では、高フェリチン血症が重症腎障害発症の調整オッズ比1.04でした。重症腎障害はPICU滞在期間と侵襲的人工換気の延長に関連していました。重症腎障害のあるPIMSの短期予後は良好のようですが、長期的な予後は不明です。
著者名：Deep A, Upadhyay G, du Pre P, et al.
論文名：Acute kidney injury in pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 pandemic: Experience from PICUs across United Kingdom.
雑誌名：Crit Care Med 2020. DOI：10.1097/CCM.0000000000004662.
URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33044282/

４．9人のMIS-C患者の免疫学的プロフィールを検討しました。何れもSARS-CoV-2への暴露があり、中和活性を持つ抗体の上昇を認めました。サイトカインプロフィールは、炎症の徴候（IL-18、IL-6）、リンパ球と骨髄球の走化性と活性化（CCL3、CCL4、CDCP1）、粘膜免疫の脱制御（IL-17A、CCL20、CCL28）を示しました。免疫学的表現型解析は、末梢血の非古典的単球、NKおよびTリンパ球サブセットの減少を示し、血管外漏出による組織障害を示唆しました。MIS-C患者血清の自己抗原反応性のプロフィールは、既存の疾患関連自己抗体（anti-La）と新規の内皮細胞、胃腸管細胞、免疫細胞の抗原を認識する自己抗体の存在を示唆しました。
著者名：Gruber CN, Patel RS, Trachtman R, et al.
論文名：Mapping systemic inflammation and antibody responses in multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C).
雑誌名：Cell 2020. DOI：10.1016/j.cell.2020.09.034.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7489877/

５．ニューヨーク市にある2つの大病院における調査です。MIS-Cの診断で入院した小児患者33例のうち24例（73％）に心機能異常［心電図異常（48％）、BNP上昇（43％）、心エコー異常（30％）、トロポニン上昇（21％）］を認めましたが、すべての異常は退院後の外来フォローアップで正常化が確認されました。MIS-Cと診断されたすべての患者に対し循環器のスクリーニング検査を行うべきです。
著者名：Minocha PK, Phoon CKL, Verma S, et al.
論文名：Cardiac findings in pediatric patients with multisystem inflammatory syndrome in children associated with COVID-19.
雑誌名：Clin Pediatr 2020. DOI：10.1177/0009922820961771.
URL：https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0009922820961771

６．イングランド、ウエールズ、スコットランドの260病院における2020年1月27日から7月3日までのCOVID-19入院例の前方視的観察研究です。19歳以下の小児～若年者651例が138の病院に入院し登録されました。集中治療は632例中116例（18％）に施行され、多変量解析の結果、1か月未満、10～14歳、黒色人種が関連しました。MIS-CのWHO基準に一致したのは456例中52例（11％）で、年長（中央値10.7歳）、白色人種以外、集中治療室入室が多く、WHO基準に加え、倦怠感、頭痛、筋肉痛、咽頭痛、リンパ節腫脹、血小板減少が多くみられました。
著者名：Swann OV, Holden KA, Turtle L, et al.
論文名：Clinical characteristics of children and young people admitted to hospital with covid-19 in United Kingdom: prospective multicentre observational cohort study.
雑誌名：BMJ 2020. DOI：10.1136/bmj.m3249.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32960186

７．MIS-Cの病態を解明するために、軽症COVID-19小児（MIS-C合併無し）41例、MIS-C症例13例、COVID-19流行前の川崎病患児28例、健康小児コントロール19例の血液、血清を用いて、サイトカインを含む様々なバイオマーカー、リンパ球サブセット、自己抗体などを比較解析しました。MIS-C群と川崎病群間では明確なサイトカインプロファイルの相違はありませんでしたが、同時に比較した成人COVID-19患者ではIL-8、IL-7が上昇していたのに対しMIS-C例を含め小児例ではそのような上昇は認められませんでした。よって、成人重症COVID-19症例のサイトカインストームとは病態は異なります。さらに、リンパ球サブセットの解析と合わせ、MIS-Cの病態が川崎病ともかなり異なることが想定され、より詳しく解析するためOlink解析を実施した結果、川崎病で上昇しているIL-17AがMIS-C群では上昇していませんでした。次に、他のウイルスに対する感染の有無に伴う異常な免疫応答がMIS-C発症に関与しているか解析するために、様々なウイルスに対する抗体の有無を解析しました。その結果、他群と異なりMIS-C群は様々なコロナウイルスに対する抗体がほとんどありませんでした。プロテオーム解析による自己抗体の検索では、川崎病群と同じように血管内皮に発現するendoglinに対する抗体価が上昇していました。
著者名：Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, et al.
論文名：The immunology of multisystem inflammatory syndrome in children with COVID-19.
雑誌名：Cell 2020. DOI：10.1016/j.cell.2020.09.016.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32966765

８．現時点で不足しているラテンアメリカの小児COVID-19、MIS-Cについての情報を集めるため、メキシコ、ブラジルなどの5か国共同で行った解析結果です。ウイルス学的に診断された18歳以下の小児例がエントリーされ、計409例のCOVID-19症例（そのうち95例（23.2％）がMIS-Cと診断）が解析対象となりました。191例（46.7％）が入院し、52例（12.7％）はPICUへの入院を要した。PICU入院に関連する因子は、基礎疾患、免疫不全、下気道感染所見、消化器症状、ARDS所見、低所得者層などが挙げられました。MIS-C例は非MIS-C例に比べ年長で、低所得者層に多く、消化器症状、昇圧剤の投与歴、IV-IGやステロイド投与歴などがより多かったです。このように、ラテンアメリカの小児COVID-19は他の地域の報告に比べより重症な傾向が認められ、さらなる解析が急務です。
著者名：Antúnez-Montes OY, Escamilla MI, Figueroa-Uribe AF, et al.
論文名：COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in Latin American children: A multinational study.
雑誌名：Pediatr Infect Dis J 2020. DOI：10.1097/INF.0000000000002949.
URL：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.29.20184242v1

９．2020年3月から6月にかけて、英国北西部の3次小児医療施設にPIMS-TSの診断を受け入院加療された29例をまとめました。疫学的には、COVID-19流行ピークの4週間後にPIMS-TM患者のピークがあり、男児が69％を占め、この地域の人種割合と比べ黒人、アジア人、他のマイノリティ（BAME）に多く発生していました。臨床症状では、全例に発熱を認め、発疹は72％、結膜炎は62％、粘膜変化が62％、手指・足趾の腫脹が51％に認められ、川崎病あるいは非定型川崎病のクライテリアに合致した症例は66％でした。心合症は86％で認められましたが、ショックを伴うような低血圧が主な症状でした。入院後の経時的な検査データ推移を解析した結果、入院時の血小板減少、リンパ球減少、CRP高値、BNP高値が挙げられました。治療については、32％がIV-IG単独で改善、他の症例ではステロイドの併用が行われ、2例でTNF阻害剤とIL-1阻害剤が投与されていました。今後適切な治療法を目指したRCTが望まれます。
著者名：Felsenstein S, Willis E, Lythgoe H, et al.
論文名：Presentation, treatment response and short-term outcomes in paediatric multisystem inflammatory syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS).
雑誌名：J Clin Med 2020. DOI：10.3390/jcm9103293.
URL：https://www.mdpi.com/2077-0383/9/10/3293

１０．SARS-CoV-2感染症の小児入院患者を、MIS-C群（6例）、COVID-19重症群（9例）、COVID-19軽症群（5例）に分類しました。サイトカイン値（IFN-γ IL-10, IL-6, IL-8, TNF-α）、Ct値、血液塗抹標本､可溶性C5b-9値を各群で比較した結果、MIS-C群はCOVID-19重症群と比較して、TNF-αとIL-10が高値、Ct値が高い、血液塗抹標本でburr cell（ウニ状赤血球）が目立つという特徴があり、両病態の鑑別に有用と考えられます。
著者名：Diorio C, Henrickson SE, Vella LA, et al.
論文名:Multisystem inflammatory syndrome in children and COVID-19 are distinct presentations of SARS-CoV-2.
雑誌名：J Clin Invest 2020. DOI：10.1172/JCI140970.
URL: https://www.jci.org/articles/view/140970/pdf

１１．MIS-C患者28例について、臨床症状、検査所見、治療効果を解析し、過去の川崎病やマクロファージ活性化症候群の患者と比較しました。年齢中央値は9歳（1か月～17歳）で、半数に基礎疾患がありました。17例（61％）に集中治療が必要で、7例（25％）は強心剤を投与されました。7例（25％）は川崎病の診断基準（不全型を含め）を満たし、6例で冠動脈異常を合併しました。MIS-C患者ではリンパ球減少、血小板減少、炎症マーカーやDダイマー、BNP、IL-6、IL-10の高値を認めました。IVIG（71％）、副腎皮質ステロイド（61％）､アナキンラ（18％）などの治療で改善し､死亡例はありませんでした。
著者名：Lee PY, Day-Lewis M, Henderson LA, et al.
論文名: Distinct clinical and immunological features of SARS-CoV-2-induced multisystem inflammatory syndrome in children.
雑誌名：J Clin Invest 2020. DOI：10.1172/JCI141113.
URL：https://www.jci.org/articles/view/141113/pdf

１２．本報告は、CDCへの報告9例と論文の症例報告などを含むMIS-Cと同様の臨床経過を呈した成人（MIS-A）27例のまとめです。小児と同様、重篤な呼吸器症状ではなく心血管・消化器・皮膚の症状があり、PCRではなく抗体価による診断例も多く含まれます。心臓・肝臓・脳・腎臓など、呼吸器以外でSARS-CoV-2が検出された例がありました。27例中24例は生存しており､予後もMIS-Cに類似していますが､病態生理を解明するにはさらなる研究が必要です。
著者名： Morris SB, Schwartz NG, Patel P, et al.
論文名: Case series of multisystem inflammatory syndrome in adults associated with SARS-CoV-2 infection — United Kingdom and United States,March–August 2020.
雑誌名：MMWR 69(40);1450–1456,2020.
URL：https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6940e1.htm

（School closure）
１．中国の上海にある5つの学校の学童（6～17歳）と保護者を対象としたWeb調査です。2020年1月3～21日（学校閉鎖前）と比較して2020年3月13～23日（学校閉鎖中）の小児抑うつ尺度（CDI-S）の平均値は、4.19から3.90に有意に改善していました。学校閉鎖中のCDI-Sスコアの低下は、性別および世帯収入カテゴリ全体で一貫しており、中学生により顕著でした。この予想外の発見は、家庭での比較的良好な教育環境や学業上のプレッシャーからの解放に起因する可能性があります。
著者名： Xiang M, Yamamoto S, Mizoue T.
論文名: Depressive symptoms in students during school closure due to COVID-19 in Shanghai.
雑誌名： Psychiatry Clin Neurosci.2020. DOI：10.1111/pcn.13161.
URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcn.13161

２．ヨーロッパ諸国と南米と日本におけるCOVID-19流行に対する学校閉鎖の影響を検証しました。学校閉鎖日と各国で100番目の確認された症例から16日、30日、および60日の発生率との間に強い相関関係がありました。発生率の少ない時期での学校閉鎖は続く低い発生率と相関して、遅れての学校閉鎖はより高い発生率と相関していました。入手可能なデータからは学校閉鎖がパンデミック中の感染を減らす可能性があることを示唆していますが、学校閉鎖の有効性についてはさらなる研究が必要です。
著者名： Klimek-Tulwin M, Tulwin T.
論文名: Early school closures can reduce the first-wave of the COVID-19 pandemic development.
雑誌名： Z Gesundh Wiss. 2020. DOI：10.1007/s10389-020-01391-z.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7557316/

３．2020年3月に英国で封鎖決定が下された際のCOVID-19の流行シミュレーションの報告です。モデルによると学校閉鎖や若年層の隔離は、第2波以降にも適用されたとしても全体の死者数を増やすだろうと予測しました。集中治療室のピーク需要を減らすのには非常に効果的ですが、結果的に流行を長引かせ、場合によってはより多くの死者を長期的にもたらすことを示しました。これは、COVID-19関連の死亡率が高齢者に大きく偏っているためです。効果的な予防接種プログラムがない場合、流行阻止戦略のいずれも、予測される総死亡者数を20万人未満に減らすことはできないでしょう。
著者名：Rice K, Wynne B, Martin V, et al.
論文名：Effect of school closures on mortality from coronavirus disease 2019:old and new predictions.
雑誌名：BMJ. 2020. DOI：10.1136/bmj.m3588.
URL：https://www.bmj.com/content/371/bmj.m3588.long

４．COVID-19による学校閉鎖が学習時間に与える影響を検討したスイスからの報告です。14〜25歳の学生を調査した結果、1週間当たりの学習時間が平均して35時間から23時間に減少していることが判明しました。14〜18歳の学生の方がより減少幅が大きく、男女差は認められませんでした。予想に反し、両親の教育水準が高い方がより減少していました。この世代が2020年3月から7月に経験した学習時間の喪失を補うことができる政治的な措置がなされることが望まれます。
著者名：Grätz M, Lipps O.
論文名：Large loss in studying time during the closure of schools in Switzerland in 2020.
雑誌名：Res Soc Stratif Mobil. 2021. DOI：10.1016/j.rssm.2020.100554.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7543780/

５．穏やかな社会的距離の介入がCOVID-19流行に抑制効果をもたらすかをコンピュータ・シミュレーションにより検討した報告です。米国ワシントン州キング郡をモデルに、在宅勤務の奨励、高リスクの人との接触回避、家の外での接触回避が介入として検討されました。これら全てを中止すると2020年6月から2021年1月までに4.2万人近くが入院し、病床使用率はピーク時600％を超えること、逆に介入を組み合わせると総入院数が48％減少し、病床使用率はピーク時70％になることが示されました。対象を絞った学校閉鎖により病床使用率をさらに減らすことが示されました。
著者名：Jackson ML.
論文名：Low-impact social distancing interventions to mitigate local epidemics of SARS-CoV-2.
雑誌名：Microbes Infect. 2020. DOI：10.1016/j.micinf.2020.09.006.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1286457920301593?via%3Dihub

６．COVID-19による学校閉鎖後の親子関係の変化について分析した報告です。WHOによるパンデミック宣言の5週間後に、0〜12歳の子供が少なくとも1人いる、全米の成人405人からデータを得ました。1/3以上の親がパンデミック後に、悲しみ、落ち込み、孤独など子供の行動が変わったと述べました。親の5人に2人はうつ病や不安障害の基準を満たしました。学校閉鎖により重大な混乱が生じ、身体活動の低下と社会的孤立が続くことが判明しました。親の心の健康が、パンデミック時の家庭での教育や子供の幸福に関連する重要な因子であることが示唆されました。
著者名：Lee SJ, Ward KP, Chang OD, et al.
論文名：Parenting Activities and the Transition to Home-based Education During the COVID-19 Pandemic.
雑誌名：Child Youth Serv Rev.2020. DOI：10.1016/j.childyouth.2020.105585.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190740920320089?via%3Dihub

７．COVID-19パンデミック中の学校での流行を、学校閉鎖前後の期間で解析したドイツからの報告です。ドイツ全体で学校内での流行はごくわずかで、アウトブレーク当たりの症例数も多くありません。特に低年齢層では症例数も少なく症状も乏しいです。学校再開後、クラスの人数制限や衛生対策などを行い、再開前よりもアウトブレーク数と平均症例数は減少しています。学校閉鎖がもたらす子供への有害な影響を避けるため、学校閉鎖は慎重かつ他の管理措置を組み合わせて行われるべきです。
著者名：Otte Im Kampe E, Lehfeld AS, Buda S,et al.
論文名:Surveillance of COVID-19 school outbreaks, Germany, March to August 2020.
雑誌名：Euro Surveil.2020. DOI：10.2807/1560-7917.ES.2020.25.38.2001645.
URL：https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.38.2001645#html_fulltext

８．COVID-19によるロックダウンにより、てんかん発作で救急外来を受診する小児が減少したことに関するイタリアからの報告です。ロックダウンした最初の8週間と2019年の同時期・同期間に二つの大学病院の救急外来に受診した小児患者数は3395人対12128人と72％減少していました。そのうち、けいれん発作関連は41人対66人と38％減少していました。2群間で年齢・性別・発作の種類・その後の入院率は有意な差を認めず、原因として他の感染症の減少や親の監督の増加など考察されましたが、明確ではありません。
著者名：Chara D,Daniele M,Caterina L,et al.
論文名: Where have the children with epilepsy gone? An observational study of seizure-related accesses to emergency department at the time of COVID-19.
雑誌名： Seizure.2020. DOI：org/10.1016/j.seizure.2020.09.025.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S105913112030306X?via%3Dihub

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【2020年11月6日　掲載】

（Mechanism）
１．小児のCOVID-19は一般的に症状が軽いですが、新生児はどうかについて検討した報告です。ブラジルで公開されている公的データを解析しています。新生児と2歳未満の乳幼児を比べると致命率に有意差はありませんでしたが、新生児のほうが、発熱や咳などの症状は有意に重症だったそうです。リンパ球数やACE2よりも自然免疫力が影響しているのではないかと考察しています。
著者名：Leung C.
論文名：The younger the milder clinical course of COVID-19: even in newborns?
雑誌名：Pediatr Allergy Immunol.2020. DOI：10.1111/pai.13371.
URL：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/pai.13371

２．COVID-19の重症度とACE遺伝子多型が提唱されていますが、ほとんどがコンピュータ解析（in silico）です。今回の検討では、イタリア人のCOVID-19入院患者131人と1,000人の対象者のACE2多型を全エクソン解析で検討した結果、ACE2多型はCOVID-19の重症度とは関連がありませんでした。筆者らは、ACE2遺伝子多型がCOVID-19の重症度と関連するとすれば、non-coding regionの多型ではないだろうかと推測しています。
著者名：Novelli A, Biancolella M, Borgiani P, et al.
論文名：Analysis of ACE2 genetic variants in 131 Italian SARS-CoV-2-positive patients.
雑誌名：Hum Genomics.2020. DOI：10.1186/s40246-020-00279-z.
URL：https://humgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40246-020-00279-z

３．出産時の鼻咽頭スワブPCR検査でSARS-CoV-2陽性の母親15人と陰性の母親10人の胎盤について、ACE2とTMPRSS2の共局在とSARS-CoV-2スパイク（S）タンパク質の局在を免疫組織染色によって確認した論文です。胎児感染の有無に関わらず、SARS-CoV-2陽性の母親の胎盤の絨毛外側合胞体栄養膜層内にSタンパク質が発現していました。すべての胎盤絨毛にACE2は高度に発現していましたが、TMPRSS2の発現は見られませんでした。コントロールと比較すると、SARS-CoV-2陽性の母親の胎盤組織ではACE2発現レベルが有意に低下していました。
著者名：Taglauer E, Benarroch Y, Rop K, et al.
論文名：Consistent localization of SARS-CoV-2 spike glycoprotein and ACE2 over TMPRSS2 predominance in placental villi of 15 COVID-19 positive maternal-fetal dyads.
雑誌名：Placenta.2020. DOI：10.1016/j.placenta.2020.08.015.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0143400420302769?via%3Dihub

４．101人の女性の胎盤についてSARS-CoV-2のSタンパク質の発現がスクリーニングされました。15人がRNA陽性で、1人はSARS-CoV-2ヌクレオカプシド（N）タンパク質も陽性でした。出生直後に児がCOVID-19肺炎を発症した妊婦の胎盤ではSARS-CoV-2のS、Nタンパク質が強く共発現していました。SARS-CoV-2抗原、RNA、コロナウイルスと形態学的に一致する粒子は絨毛合胞体栄養膜細胞、胎児血管内皮細胞、繊維芽細胞、母体マクロファージ、Hofbaeur細胞、胎児血管内単核細胞で同定されました。
著者名：Facchetti F, Bugatti M, Drera E, et al.
論文名：SARS-CoV2 vertical transmission with adverse effects on the newborn revealed through integrated immunohistochemical, electron microscopy and molecular analyses of Placenta.
雑誌名：EBioMedicine.2020.DOI：10.1016/j.ebiom.2020.102951.
URL：https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30327-3/fulltext

５．COVID-19患者の急性期と回復期における4つのSARS-CoV-2関連抗原（S1タンパク質、Nタンパク質、レセプタードメイン、エクトドメイン）に対する抗体反応について検討した報告です。ほとんどの患者は回復期にこれらに対する抗体とウイルス中和抗体を保持していますが、中和抗体は1か月程度で減衰する傾向が見られました。S1とエクトドメインに対する特異的IgA抗体価は、重症者ではなく軽症者で中和抗体価と良く相関していました。著者らは、今回の結果はワクチン開発の指標になるのではないかとしています。
著者名：Chen Y, Tong X, Li Y, et al.
論文名：A comprehensive, longitudinal analysis of humoral responses specific to four recombinant antigens of SARS-CoV-2 in severe and non-severe COVID-19 patients.
雑誌名：PLoS Pathog.2020.DOI：10.1371/journal.ppat.1008796.
URL：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1008796

６．1,087人のCOVID-19症例について遡り調査が中国で実施されました。高齢であることは有意に致命率に関連していました。退院症例の81人（7.6％）が、隔離期間中にSARS-CoV-2 RNA陽性となりました。発症から再発までの期間の中央値は50日でした。多変量回帰分析により、独立したリスク因子は、血清IL-6上昇、入院中のリンパ球数増加、CT像で肺のconsolidationでした。再発リスクが高い症例では、発症後少なくとも50日間の観察と追加の予防措置を講じる必要があるとされました。
著者名：Chen J, Xu X, Hu J, et al.
論文名：Clinical course and risk factors for recurrence of positive SARS-CoV-2 RNA: a retrospective cohort study from Wuhan, China.
雑誌名：Aging(Albany NY).2020. DOI：10.18632/aging.103795.
URL：https://www.aging-us.com/article/103795/text

７．オオコウモリ、フェレット、ブタ、ニワトリへの新型コロナウイルスの感染・感染伝播の研究です。鼻腔内にウイルスを接種し、21日間にわたり鼻腔や気道等へのウイルス排泄や抗体を検討しています。ブタ、ニワトリからウイルスや抗体は検出されませんでしたが、オオコウモリ、フェレットでは検出されました。フェレットはワクチンや薬剤開発の動物モデルの可能性があると考察されていました。
著者名：Schlottau K, Rissmann M, Graaf A, et al.
論文名：SARS-CoV-2 in fruit bats, ferrets, pigs, and chickens: an experimental transmission study.
雑誌名：Lancet Microbe.2020. DOI：10.1016/S2666-5247(20)30089-6.
URL：https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(20)30089-6/fulltext

（Diagnosis）
１．妊娠中のSARS-CoV-2感染による新生児への影響について調査するために、米国ではPRIORITYというコホート研究がおこなわれています（PRIORITY研究とは、妊娠中、あるいは妊娠後6週以内にSARS-CoV-2に感染した、あるいは感染が疑われた13歳以上の妊婦を追跡調査する研究）。本論文はその第一報であり、179人の陽性妊婦と84人の陰性妊婦から出生した新生児が対象となりました。研究参加の要件を満たした263人の新生児について、母親の妊娠時のSARS-CoV-2感染の有無と出生時体重、呼吸困難の有無、出生後8週間の無呼吸や上気道、下気道感染症の有無との関係性について検討しましたが、有意な関係は認められませんでした。対象者を増やし、観察期間が長くなることでさらに妊娠時のSARS-CoV-2感染の新生児への影響について理解が深まることが期待されます。
著者名：Valerie J. Flaherman, Yalda Afshar, John Boscardin, et al.
論文名：Infant outcomes following maternal infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) : first report from the Pregnancy Coronavirus Outcomes Registry (PRIORITY) study.
雑誌名：Clin Infect Dis, ciaa1411, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1411.
URL： https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa1411/5908705

２．米国のフィラデルフィア小児病院において、小児COVID-19患者における画像診断の結果と治療、短期の転帰、合併症について検討しました。画像診断上異常を認めた時点での症状、MIS-Cの定義を満たした児の場合はその特徴、入院した児の場合は入院期間、PICUへの入室の有無、人工呼吸器の使用、治療法について検討されました。研究期間（2か月）に5,969人がCOVID-19の検査をして313人が陽性、うち55人が画像診断で異常を認め入院、加療となりました。このうち41人（75％）が合併症を認めました。MIS-Cの患者では画像上、間質性浸潤や胸水が多く認められました。研究期間中の小児COVID-19患者のほとんどは入院加療も画像診断も必要としませんでした。多くの患者が単純X線写真の検査を受けていましたが異常を認めず、超音波、CT、MRIといった検査はほとんど行われませんでした。
著者名：David M. Biko, Karen I. Ramirez-Suarez, Christian A. Barrera, et al.
論文名：Imaging of children with COVID-19: experience from a tertiary children’s hospital in the United States.
雑誌名：Pediatr Radiol (2020). https://doi.org/10.1007/s00247-020- 04830-x.
URL： https://doi.org/10.1007/s00247-020-04830-x

３．小児COVID-19患者の臨床経過とSARS-CoV-2 RNAの探知についての関係性を検討した韓国からの報告です。20の入院施設、並びに2つのクリニックにおいて2月18日から3月31日までの間に診断された19歳未満のCOVID-19患者を対象としました。診断は鼻咽頭と咽頭の拭い液、または喀痰を用いたリアルタイムRT-PCRによって行われ、観察期間中の臨床所見とSARS-CoV-2 RNAの検出期間を検討しました。91人の陽性者が対象となり、20人（22％）が無症候でした。71人の有症者のうち、47人（66％）が診断前に他と見分けることができない一般的な症状を有し、18人（25％）が診断後症状を発症、6人（9％）が発症時に診断されていました。SARS-CoV-2 RNAが上気道の検体から検出された平均期間は17.6 （SD6.7）日であり、無症候患者に限定すると14.1（7.7）日でした。ウイルス検出期間は上気道、下気道検体の比較では有意な差は認めませんでした。小児の軽症例が市中感染の拡大に寄与している可能性もあるため、検査室検査を用いた小児へのCOVID-19強化サーベイランスが重要になると考えられました。
著者名：Han MS, Choi EH, Chang SH, et al.
論文名：Clinical characteristics and viral RNA detection in children with coronavirus disease 2019 in the Republic of Korea.
雑誌名：JAMA Pediatr. Published online August 28, 2020. DOI：10.1001/jamapediatrics.2020.3988.
URL：https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2770150

４．2020年3月から4月にかけてシアトル小児病院を受診した患者1,076人から得た1,775の血清検体に対してCOVID-19抗体価のスクリーニング検査を実施しました。3月の検体では抗体価で陽性と判断された小児は1人だけで、4月分の検体では7人が陽性でした。抗体価で陽性と診断された8人のうち6人はCOVID-19を疑う症状を呈していませんでしたが、彼らの抗体は中和能を有し、ある検体は18,000倍希釈においても中和能を有していました。現在は症状を有した者に対して検査を実施しているため小児の陽性者は少ないですが（米国ではこの時点で1.7％程度）、実際にSARS-CoV-2に感染している小児は多い可能性があります。
著者名：Dingens AS, Crawford KHD, Adler A, et al.
論文名：Serological identification of SARS-CoV-2 infections among children visiting a hospital during the initial Seattle outbreak.
雑誌名：Nat Commun, (2020) 11:4378.
URL：https://doi.org/10.1038/s41467-020-18178-1

５．小児COVID-19患者におけるウイルスの排泄期間並びに抗体価の上昇に関して後方視的に調査しました。調査期間は2020年3月13日～21日までにワシントンDCにあるChildren’s National Hospitalを受診し、PCR検査にて陽性だった215人。研究初期は有症状者に対して、後半は主にスクリーニング目的の無症候者に対してPCR検査を実施していました。ウイルス排泄（PCR陽性）期間の中央値は19.5日、PCR検査の陰性化に要する日数の中央値は25日であり、6－15歳の患者の方が16－22歳と比較し陰性化に時間を要しました。PCR陽性から化学発光法による抗体の陽転化までは18日、十分な中和抗体価の獲得（1:160）には36日を要しました。この長いウイルス排泄期間が感染性と相関するかについては現時点では不明です。また、約半数の患者しか十分な中和抗体価を獲得しておらず、ウイルスのSタンパク質に対するIgG抗体が中和抗体能を有するかも含めさらなる検討が必要です。
著者名：Bahar B, Jacquot C, Mo YD, et al.
論文名：Kinetics of viral clearance and antibody production across age groups in children with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection.
雑誌名：J Pediatr.2020. DOI：10.1016/j.jpeds.2020.08.078.
URL：https://www.jpeds.com/action/showPdf?pii=S0022-3476%2820%2931114-8

（Transmission）
１．米国ソルトレイクシティにおける、2020年4月～7月の期間での託児施設のCOVID-19感染症アウトブレイクに関する後方視的な検討報告です。検討期間中、3か所の施設でアウトブレイクが認められ、成人74名、小児110名に対して検査が実施されました。このうち31名がCOVID-19感染症と確定し、そのうち小児は13名（42％）でした。感染した小児は全て軽症か無症状でした。小児13名のうち施設内で感染した12名から6名の母親と3名の兄弟が家庭内で2次的にCOVID-19に感染しました。託児施設内でのアウトブレイクの際には、2次感染予防のため、接触者に対する迅速な検査と感染予防対策が重要です。
著者名：Lopez AS, Hill M, Antezano J, et al.
論文名：Transmission dynamics of COVID-19 outbreaks associated with child care facilities - Salt Lake City, Utah, April-July 2020.
雑誌名：Morb Mortal Wkly Rep.2020. DOI：10.15585/mmwr.mm6937e3.
URL：https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6937e3.htm?s_cid=mm6937e3_w

２．ドイツのバーデン・ヴュルデンベルク州における学校と託児施設再開後の小児のCOVID-19感染症の状況について検討した報告です。学校と託児施設再開後、約2か月（2020年5月25日～8月5日）の間に、0～19歳のCOVID-19感染症患者は557名報告されました（同州の同時期の患者の17.9％）。557名のうち、詳細な情報が得られた453名について解析したところ、家族からの感染が190名（41.9％）と最も多く、学校ないしは託児施設での感染は15名（3.3％）でした。この結果から、学校や託児施設での小児間の感染伝播は限定的であると考えられました。しかしながら、今後、通常の学校生活や託児施設活用にあたり、換気の条件やフェイスマスクの使用方法などについて検討していく必要があります。
著者名：Ehrhardt J, Ekinci A, Krehl H, et al.
論文名：Transmission of SARS-CoV-2 in children aged 0 to 19 years in childcare facilities and schools after their reopening in May 2020, Baden-Württemberg, Germany.      
雑誌名：Euro Surveill.2020.DOI：10.2807/1560-7917.ES.2020.25.36.2001587.
URL：https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.36.2001587

３．COVID-19患者の尿中ウイルス排泄について、39件の既報（2019年12月30日～2020年6月21日にSARS-CoV-2が確認された症例）を検討したレビューです。ウイルスの尿中排泄の機序は不明ですが、尿からの感染伝播が推測されています。メタ分析での推定ウイルス排泄頻度は1.18％（95％CI: 0.14～2.87）でした。成人では中等度から重症患者から検出されたのに対し、小児では軽症者から検出されていました。尿中ウイルス排泄は病日１から52まで認めました。ウイルス量は少なく、実際の感染性の検証はまだですが、尿を介した伝播の可能性があるため、内視鏡や尿道カテーテルなどの処置の際には注意が必要です。
著者名：Kashi AH, De la Rosette J, Amini E, et al.
論文名：Urinary viral shedding of COVID-19 and its clinical associations: A systematic review and meta-analysis of observational studies.
雑誌名：Urol J.2020. DOI：10.22037/uj.v16i7.6248. Online ahead of print.
URL：https://journals.sbmu.ac.ir/urolj/index.php/uj/article/view/6248/3994

４．COVID-19の経胎盤感染について論じた短報です。COVID-19陽性妊婦から出生の児の多くはウイルス陰性ですが、ごく少数の児で感染が証明されます。垂直感染のタイミング、頻度を知ることは、母体管理、分娩方法、新生児管理のために重要です。生直後のRT-PCR陽性やIgM抗体陽性は垂直感染を示唆しますが経胎盤感染は証明できません。経胎盤感染の証明には、胎盤の免疫組織化学またはin situハイブリダイゼーションなどでのウイルス抗原やウイルスRNAの検出が有用と考えられます。
著者名：Schwartz DA, Morotti D, Beigi B, et al.
論文名：Confirming vertical fetal infection with COVID-19: Neonatal and pathology criteria for early onset and transplacental transmission of SARS-CoV-2 from infected pregnant mothers.
雑誌名：Arch Pathol Lab Med.2020.DOI：10.5858/arpa.2020-0442-SA. Online ahead of print.
URL：https://meridian.allenpress.com/aplm/article-lookup/doi/10.5858/arpa.2020-0442-SA

５．小児の集団保育再開後のCOVID-19感染に関する米国からの詳細な報告です。ロードアイランド州では3か月の一斉休園後の2020年6月1日に小児の集団保育を再開しました。州の保健福祉局は安全に再開するために、保育園等での集団保育に対して、①十分な間隔を取れるスペースの確保、②保育スタッフと小児のメンバーを固定すること、③集団の人数はスタッフを含めて12人まで（1か月後には20人までに増加）、④スタッフのマスク着用、⑤スタッフと小児の毎日の症状確認、⑥CDCガイドラインに沿った消毒の6項目を要求しました。75％（666/891件）の施設で集団保育の再開が承認され、74％（18,945/25,749人）の小児が集団保育に戻りました。州での発生率が増加していた7月中旬から下旬に4施設でクラスターが発生し、101人の症例が報告され、89のクラスが閉鎖され、853人（小児687人、成人166人）が自宅待機とされました。最終的な確定患者は101人中52人で、小児30人（中央年齢5歳）、成人22人（スタッフ20人、親2人）でした。CDCの推奨事項を遵守することは重要ですが、小児の集団保育を保障するためには自宅待機の要件緩和が必要です。
著者名：Link-Gelles R, DellaGrotta AL, Molina C, et al.
論文名：Limited secondary transmission of SARS-CoV-2 in child care programs — Rhode Island, June 1–July 31, 2020.
雑誌名：Morb Mortal Wkly Rep: 69(34);1170–1172,2020.
URL：https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6934e2.htm?s_cid=mm6934e2_w

６．米国ニューヨーク市の一病院からのCOVID-19に関する新生児管理についての総論的な報告です。妊婦の多くはSARS-CoV-2に感染しても軽症であり、無症候キャリアも多いと考えられています。早産率の高いことは知られていますが、SARS-CoV-2が新生児に与える影響についてはほとんどわかっていません。COVID-19の母親から出生した新生児は垂直感染の可能性があるため、医療従事者は感染防止を念頭においた対応が必要です。蘇生、隔離、呼吸管理、検査、母乳、面会、SARS-CoV-2検査時期などの項目に分けて詳細な説明と提案が記されています。
著者名：Krishnamurthy G, Sahni R, Leone T, et al.
論文名：Care of the COVID-19 exposed complex newborn infant.
雑誌名：Seminars in Perinatology, 21 July 2020, 151282.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0146000520300653?via%3Dihub

（Treatment）
１．6月29日までの論文を対象とした、COVID-19妊婦に関する系統的レビューです。11,308例の妊娠中あるいは出産後COVID-19症例が報告されていました。24％に咳嗽が18％に発熱が認められ、全身倦怠感や筋痛が13％、頭痛が13％の症例で認められましたが、ほとんど（79％）が軽症から中等症で、21％が重症と判断されていました。96％の妊婦が出産に至り、99％が生産児を娩出していましたが、一方で8例の新生児死亡が認められました。多くの症例で母体から児への感染に関する検査がなされていましたが、羊水、母乳、臍帯血、胎盤等の母体サンプルあるいは児の血清、全血、便、咽頭ぬぐい液などからウイルスが検出された報告はありませんでした。わずかに41例の母体から児へのウイルス感染の可能性が疑われた症例がありました。抗ウイルス剤を含む特異的治療は106例に実施されていました。一方で、COVID-19の臨床試験に関しては65％が妊婦を除外基準としているため、妊婦の治療法については情報が極めて限られているのが現状です。
著者名：Pastick KA, Nicol MR, Smyth E, et al.
論文名：A systematic review of treatment and outcomes of pregnant women with COVID-19-A call for clinical trials.
雑誌名：Open Forum Infect Dis 2020.DOI：10.1093/ofid/ofaa350.
URL：https://academic.oup.com/ofid/article/7/9/ofaa350/5892324

２．北米20地域各施設の医師と薬剤師で小児感染症領域の識者による、COVID-19患者に対する抗ウイルス療法の暫定的ガイダンスです。小児COVID-19患者の大多数は軽症であり､支持療法のみで十分な場合が多いです。酸素投与が必要な重症患者では、レムデシビルが治療選択肢ですが、可能であれば臨床治験として投与します。人工呼吸やECMOが必要な重篤患者では、レムデシビル5日間の使用を考慮すべきです。ヒドロキシクロロキンやロピナビル/リトナビル合剤などプロテアーゼ阻害薬は推奨しません。
著者名：Chiotos K, Hayes M, Kimberlin DW, et al.
論文名：Multicenter interim guidance on use of antivirals for children with coronavirus disease 2019 / severe acute respiratory syndrome coronavirus 2.
雑誌名：J Pediatric Infect Dis Soc 2020.DOI：10.1093/jpids/piaa115.
URL：https://academic.oup.com/jpids/advance-article/doi/10.1093/jpids/piaa115/5904884

３．米国フィラデルフィア小児病院で、COVID-19による急性呼吸窮迫症候群の患者に対して回復期血漿投与を行った4例の症例報告です。年齢は14～18歳、全例で人工呼吸、2例でECMO管理が必要な重篤患者です。患者は200～220mLの回復期血漿を投与され、臨床的改善を認めたのは2例でした。血漿ドナーの抗体価、投与前後の患者抗体価を測定し、患者自身の抗体産生の抑制は認めず、抗体依存性疾患増強（ADE）の徴候はありませんでした。有効性や安全性の評価にはランダム化試験が必要です。
著者名：Diorio C, Anderson EM, McNerney KO, et al.
論文名：Convalescent plasma for pediatric patients with SARS-CoV-2-associated acute respiratory distress syndrome.
雑誌名：Pediatr Blood Cancer 2020.DOI：10.1002/pbc.28693.
URL：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/pbc.28693

４．中国の武漢小児病院からの報告です。同病院に入院したCOVID-19罹患小児238例の中で、ICUでの治療を要したのは3例のみでした。この3例に急性腎障害を認め、残りの235例には認めませんでした。重症例3例にはいずれも血漿交換療法と持続的腎代替療法が行われ、1例は完全回復、1例は部分回復、1例は死亡しました。COVID-19の重症小児例においては急性腎障害に注意が必要です。
著者名：Wang X, Chen X, Tang F, et al.
論文名：Be aware of acute kidney injury in critically ill children with COVID-19.
雑誌名：Pediatr Nephrol 2020.DOI：10.1007/s00467-020-04715-z.
URL：https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00467-020-04715-z

５．スウェーデンにおける観察研究です。スウェーデンでは、1974年まではBCGワクチンが広く接種されていましたが（接種率92％）、1975年4月にワクチンプログラムが変更され、それ以降の接種率は著しく低下しました（接種率2％）。1975年前と後に出生したそれぞれ約100万人のコホートについて、COVID-19の罹患率と入院率を比較しました。その結果、BCGワクチンがCOVID-19の罹患を19％減少させる、COVID-19の入院を25％減少させるという仮説は、95％の信頼性で棄却されました。出生時のBCG接種が中間年齢層のCOVID-19に対して防御的に作用するとは言えませんでした。
著者名：de Chaisemartin C, de Chaisemartin L.
論文名：Bacille Calmette-Guérin vaccination in infancy does not protect against coronavirus disease 2019 ( COVID-19 ): Evidence from a natural experiment in Sweden.
雑誌名：Clin Infect Dis 2020.DOI：10.1093/cid/ciaa1223.
URL：https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa1223/5896039

６．ドイツの単一施設における後方視的観察研究です。2020年1月から4月の救急外来受診実態を、2019年の同時期と比較しました。ロックダウン開始後の4週間で、外来受診患者数は63.8％減少しました。感染性疾患と非感染性疾患の両者とも患者減少を認めました。1歳以下および入院を必要とする症例の割合の増加が認められましたが、ICU入室患者はほとんどなく、死亡例もありませんでした。患者減少の原因として、医療機関受診によるCOVID-19罹患への恐れ、ロックダウンによる感染症罹患の減少などが推察されます。
著者名：Dopfer C, Wetzke M, Zychlinsky, et al.
論文名：COVID-19 related reduction in pediatric emergency healthcare utilization - a concerning trend.
雑誌名：BMC Pediatr 2020.DOI：10.1186/s12887-020-02303-6.
URL： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7475725/

（小児多系統炎症性症候群（Multi Inflammatory syndrome in children：MIS-C）と小児炎症性多系統症候群（Pediatric inflammatory multisystem syndrome：PIMS））
１．MIS-Cに関する論文をまとめた系統的レビューです。PRISMAのガイドラインにのっとり実施されています。PubMed, LitCovid, Scopus, Science Directのデータベースを用いて検索語として”multisystem inflammatory syndrome in children”または “pediatric multisystem inflammatory syndrome”を用いて2020年1月1日～2020年7月25日の対象期間にヒットした論文に加えて、引用論文を精査しています。該当した症例報告、症例シリーズ、横断的研究、レターよりMIS-Cの定義を満たした症例の情報を抽出しまとめています。
　論文39件から条件をみたした662症例が解析の対象となりました。患者の平均年齢は9.3歳で52.3％が男性でした。人種構成はアフリカ系が34.8％、白人が27.6％、 ヒスパニック系が19.3％、 アジア系が8.1％でした。情報の記載があった48％に基礎疾患（肥満50.8％、呼吸器系26.5％、免疫・アレルギー 26.5％）を認めました。検査が行われた628例中の84.7％がSARS-CoV-2陽性（PCRもしくは抗体）でした。
　症状は全例から情報が得られ、発熱は100％に認め、腹痛や下痢を73.7％に認めました。身体所見上、結膜炎を51.8％に皮疹を56.2％に認めました。末梢血の分画は好中球優位（80.7％）でCRPは16.9mg/dLと上昇しフェリチンなども高値でした。心酵素 （troponin, BNP）なども著明に増加していました。全体の71％がICUに入室し、人工呼吸管理を22.2％が要し、ECMOは4.4％に導入されました。循環器評価が行われた患者の内、左室機能不全が45.1％に確認され、冠動脈瘤を8.1％に認めました。急性腎障害も16.3％に認められました。治療としてIVIGが76.4％、循環作動薬が52.3％、ステロイドが52.3％に投与されました。死亡例は全体の1.7％でした。
著者名：Ahmed M, Advani S, Moreira A, et.al.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome in children: A systematic review.
雑誌名：E Clinical Medicine.
URL：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100527
同時期にMIS-Cの系統レビューが他3件あるが、同様の結果となっている。
Kaushik A, et.al. DOI：10.1097/INF.0000000000002888
Aronoff SC, et.al. DOI：10.1093/jpids/piaa112
Radia T, et.al. DOI：10.1016/j.prrv.2020.08.001

２．急性感染症に伴い免疫性血小板減少症と自己免疫性溶血性貧血を認めた小児例2例でエクソーム解析をした論文です。うち1例はSARS-CoV-2感染によりMIS-Cを呈しました。両症例においてI型およびII型インターフェロンを負に制御するSOCS1遺伝子にヘテロ接合性の機能喪失型変異が認められました。SOCS1のハプロ不全は、インターフェロンシグナルの亢進、免疫細胞の活性化を引き起こし、感染に伴う自己免疫性血球減少症の発症に関与していると考えられました。
著者名：Lee PY, Platt CD, Weeks S, et al.
論文名：Immune dysregulation and multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) in individuals with haploinsufficiency of SOCS1.
雑誌名：J Allergy Clin Immunol. 2020.DOI：10.1016/j.jaci.2020.07.033.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674920311702?via%3Dihub

３．COVID-19小児例においてMIS-C合併の有無による臨床像の違いを検討したブラジルからの論文です。COVID-19が確定された18歳未満の66例のうち、MIS-C合併例は6例でした。ロジスティック回帰分析にてMIS-Cと消化器症状（オッズ比10.98）および低酸素（オッズ比16.85）に正の相関が認められ、単変量解析にてMIS-Cと死亡に正の相関（オッズ比58.00）が認められました。COVID-19小児例でMIS-Cを合併すると重症となり、死亡率も高くなることが示されました。
著者名：Pereira MFB, Litvinov N, Farhat SCL, et al.
論文名：Severe clinical spectrum with high mortality in pediatric patients with COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome.
雑誌名：Clinics (Sao Paulo). 2020.DOI：10.6061/clinics/2020/e2209. Epub 2020 Aug 19.
URL：https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1807-59322020000100263&lng=en&nrm=iso&tlng=en

４．28人のMIS-Cと20人の川崎病（KD）患者における心臓超音波検査所見を後方視的に検討した報告です。MIS-Cの1例（4％）のみが急性期に一過性の冠状動脈拡張を示しました。MIS-C患者における左心室の収縮機能と拡張機能は、KD患者よりも悪く、心筋傷害を有する患者がより悪い結果でした。MIS-Cの心筋傷害の強力な予測因子は、全体的な縦方向のひずみ（GLS）、右心室のひずみ（RVFWLS）、および左心房のひずみ（LAS）でした。亜急性期に収縮機能は改善しましたが、拡張機能障害は持続しました。
著者名：Matsubara D, Kauffman HL, Wang Y, et al.
論文名：Echocardiographic findings in Pediatric Multisystem Inflammatory Syndrome associated with COVID-19 in the United States.
雑誌名：J Am Coll Cardiol. 2020.DOI：10.1016/j.jacc.2020.08.056.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109720364883?via%3Dihub

５．チリのサンティアゴの3つの小児病院でのMIS-Cの観察研究です。27人の患者（中央値6歳、範囲0〜14歳）が入院し、16人（59％）が集中治療室へ入室しました。最も多い症状は発熱と胃腸症状でした。82％の症例でSARS-CoV-2感染が診断されました。重症患者は、ヘモグロビンとアルブミンと血小板数が有意に低く、Dダイマーが高い結果でした。12人の患者（46％）に心エコー検査異常（心嚢液貯留、心機能障害、冠状動脈異常）が見られました。抗炎症治療（免疫グロブリンおよび/またはコルチコステロイド）が24人の患者に投与されました。死亡者はいませんでした。
著者名：Torres JP, Izquierdo G, Acuña M, et al.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C): Report of the clinical and epidemiological characteristics of cases in Santiago de Chile during the SARS-CoV-2 pandemic.
雑誌名：Int J Infect Dis. 2020.DOI：10.1016/j.ijid.2020.08.062.
URL： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1201971220306913?via%3Dihub

６．イランの3つの小児病院に入院したMIS-Cの患者の後方視的研究です。45名の年齢の中央値は7歳（10か月～17歳）でした。一般的な症状は、発熱（91％）、腹痛（58％）、悪心/嘔吐（51％）、粘膜皮膚発疹（53％）、結膜炎（51％）、手足浮腫（40％）でした。ほとんどの患者に炎症マーカーの著しい上昇、一部の患者にフェリチンやフィブリノーゲンやD-ダイマーやトロポニンの高値および低アルブミン血症や低ナトリウム血症が観察されました。25名（56％）に心臓病変、13名（29％）に急性腎不全を認めました。
著者名：Mamishi S, Movahedi Z, Mohammadi M, et al.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 infection in 45 children: a first report from Iran.
雑誌名：Epidemiol Infect. 2020.DOI：10.1017/S095026882000196X.
URL：https://www.cambridge.org/core/journals/epidemiology-and-infection/article/multisystem-inflammatory-syndrome-associated-with-sarscov2-infection-in-45-children-a-first-report-from-iran/1FB55F2D0D673BFF79E9626B3F1E8300

７．2か月間にCOVID-19と診断された小児における画像検査に関し後方視的に検討した報告です。陽性者313人中55人（18％）に画像検査が行われ、うち44人（75％）は併存疾患がありました。MIS-Cの10人は全例画像検査行いましたが併存疾患があったのは3人（30％）でした。X線検査した51人中、間質陰影を16人（8人がMIS-C）、胸水を5人（4人がMIS-C）に認めました。エコー/CT/MRIは、MIS-Cの90％、MIS-C以外では18％で行われました。MIS-C以外の小児の大部分では胸部CTなどの高度な画像検査は不要です。
著者名：Biko DM, Ramirez-Suarez KI, Barrera CA, et al.
論文名：Imaging of children with COVID-19:experience from a tertiary children’s hospital in the United States.
雑誌名：Pediatr Radiol. 2020.DOI：10.1017//s00247-020-04830-x.
URL：https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00247-020-04830-x

８．国際川崎病レジストリ研究の登録者のうちの11か国36機関でのMIS-C治療を調査した後ろ向き研究です。IVIGは回答者全員がMIS-Cに適応ありとし、使用率は症状で異なり、86％は2g/㎏使用していました。ステロイドは重症者とIVIG不応例で主に使用されました。重度や難治例にIL-1/IL-6阻害剤も使用されていました。抗炎症薬や抗血小板薬としてASAが多くの症例で使用されていました。また、静脈血栓症のリスクの高い例に予防的抗凝固薬、巨大冠動脈瘤を有する者に治療的抗凝固薬が使用されていました。
著者名：Elias MD, McCrindle BW, Larios G, et al.
論文名：Management of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Associated with COVID-19:A survey from the International Kawasaki Disease Registry.
雑誌名：CJC Open. 2020.DOI：10.1016/j.cjco.2020.09.004.
URL： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589790X20301372?via%3Dihub

９．SARS-CoV-2の遺伝子多型からMIS-Cの病因を検討した英国の研究です。期間中に入院した5人のMIS-Cと8人のMIS-Cではない小児と、130人の北ロンドンのSARS-CoV-2陽性者においてシークエンスを行いました。MIS-Cに特有のSNPsはなく、遺伝子系統樹も3群間に分布や割合に違いは認めずMIS-Cの病因は見つけられませんでした。宿主側の遺伝子がMIS-Cを引き起こすトリガーとなっている可能性が示唆されました。
著者名：Pang J, Boshier FAT, Alders N, et al.
論文名：SARS-CoV-2 polymorphisms and Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C).
雑誌名：Pediatrics. 2020.DOI：10.1542/peds.2020-019844.
URL：https://pediatrics.aappublications.org/content/early/2020/09/07/peds.2020-019844.long

（School closure）
１．COVID-19の流行による子どもの教育に関する影響を、スペインでのオンライン調査で検討しました。35,419人の回答者からの返答により、中流家庭の子どもは標準的な教育レベルを確保できましたが、保護者が低所得もしくは教育レベルが低かった場合、子どもは十分な教育の機会（学業や課外活動）を確保することができませんでした。学校閉鎖による悪影響は子どもたちに平等ではないようです。
著者名：Bonal X, Gonzales S.
論文名：The impact of lockdown on the learning gap: family and school divisions in times of crisis.
雑誌名：Int Rev Educ 2020.DOI：10.1007/s11159-020-09860-z.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7490481/pdf/11159_2020_Article_9860.pdf

２．COVID-19の流行による学校閉鎖と自粛は子どものメンタルヘルス〜例えば睡眠障害、気分障害などに加え、性的虐待を含む虐待も増えました。給食が主な栄養源である子どもへの身体的健康への影響も及ぼしました。イタリアにおいて、電子機器を用いた授業等によりそれを支援する家族の経済的及び時間的負担も惹起しました。このような状況下では、学習症、視空間症、注意欠如多動症などの神経発達症の子どもへの影響は特に甚大です。さらにこの時期に新規に精神的な障害を来した子どももいます。このようなことを回避するための「平時」からの準備を提案します。
著者名：Petretto DR, Masala I, Masala C.
論文名：School closure and children in the outbreak of COVID-19.
雑誌名：Clin Pract Epidemiol Ment Health 2020.DOI：10.2174/1745017902016010189.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7476239/pdf/CPEMH-16-189.pdf

３．学校では生徒に対して学業以外の支援をすることが不可欠で、心身の健康、食のサポート、肥満防止、ホームレスや虐待への介入を行っています。長引く学校閉鎖により生徒らへのこうした支援がなくなったことで、この子どもらが身体的または情緒的にどれ程の犠牲を強いられたのかに焦点を絞り、子どもたちにとって学業以外でも学校がいかに重要であるかを論じています。生徒らが学校に戻って来たら、学業以外のサービスと支援をより鋭く広範に行う事が必要となるでしょう。COVID-19パンデミックが、これから先の学校での学業以外のサービスおよび支援を改善するプログラムおよびポリシーの変化をもたらす機会となることを期待されています。
著者名：Hoffmann JA, Miller EA.
論文名：Addressing the consequences of school closure due to COVID-19 on children's physical and mental well-being.
雑誌名：World Med Health Policy 2020.DOI：10.1002/wmh3.365.
URL：　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7461306/pdf/WMH3-9999-na.pdf

４．2020年1月14日から3月24日までの日本のCOVID-19の症候性患者のデータを使用して、学校閉鎖とイベント自粛の効果を、再生産数（R）を用いて評価しました。結果は、学校閉鎖・イベント自粛前の基本再生産数Roが2.56であり、学校閉鎖とイベント自粛により守られた小児の割合（効果）はそれぞれ0.4と0.5で、実効再生産数Reは小児で1.75、成人で1.84、老人で2.19でした。学校閉鎖とイベント自粛により接触頻度の大幅な削減が達成されましたが、COVID-19の大規模な流行を封じ込めるには不十分でした。
著者名：Kurita J, Sugawara T, Ohkusa Y.
論文名：Estimated effectiveness of school closure and voluntary event cancellation as COVID-19 countermeasures in Japan.
雑誌名：J Infect Chemother 2020.DOI：10.1016/j.jiac.2020.08.012.
URL：　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1341321X20302920?via%3Dihub

５．2019年12月12日から2020年5月10日までに報告された29論文、4,300例（平均年齢7.04歳）の小児COVID-19症例のメタ分析です。18.9％（95％CI: 12.1–26.6％）は無症候性でありICU管理は0.1％（95％CI：0.0–1.3％）、死亡は4例であり、小児における重症例や死亡はまれでした。一方で、159か国が全国的な学校閉鎖を実施しており、世界中の生徒の70％以上が影響を受けていました。小児が潜在的な拡散者になるかもしれないという理由だけで、学校閉鎖のような長期間の厳格な管理を導入すると小児の幸福を損なう可能性があります。
著者名：Liu C, He Y, Liu L, et al.
論文名：Children with COVID-19 behaving milder may challenge the public policies: a systematic review and meta-analysis.
雑誌名：BMC Pediatr 2020.DOI：10.1186/s12887-020-02316-1.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7459157/pdf/12887_2020_Article_2316.pdf

６．日本国内でのCOVID-19パンデミック第1波による学校閉鎖が小児の自殺に及ぼす影響を検討するために、学校閉鎖が行われた2020年の3月から5月における20歳未満の小児の自殺数と、2018-2019年の同時期の自殺数をポアソン回帰で比較評価しました。その結果、3月から5月全体の自殺率に有意な変化は認められず（IRR: 1.15、95％CI: 0.81～1.64）、COVID-19パンデミック第1波による国内の学校閉鎖は小児の自殺率に有意な影響を与えていないことを示唆しています。（訳者注：この調査は2020年5月までのデータを元にしており第2波の影響は含まれていません。）
著者名：Isumi A, Doi S, Yamaoka Y, et al.
論文名：Do suicide rates in children and adolescents change during school closure in Japan? The acute effect of the first wave of COVID-19 pandemic on child and adolescent mental health.
雑誌名：Child Abuse Negl 2020.DOI：10.1016/j.chiabu.2020.104680.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7443207/pdf/main.pdf

 

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【2020年10月26日　掲載】
（Mechanism）
１．小児多系統炎症性症候群（MIS-C）と診断された28名の臨床症状や検査所見の特徴を明らかにし、後ろ向きに川崎病（KD）およびマクロファージ活性化症候群（MAS）と比較した論文です。7名（25％）がKDの診断基準を満たし、6名に冠動脈病変を認めました。22名に免疫調整薬が投与され、死亡例はありませんでした。MIS-CはKDとは血球減少の有無、MASとはフェリチンの高さとサイトカイン産生のパターンが異なっており、幅広い表現型が含まれています。
著者名：Lee PY, Day-Lewis M, Henderson LA, et al.
論文名：Distinct clinical and immunological features of SARS-COV-2-induced multisystem inflammatory syndrome in children.
雑誌名：J Clin Invest 2020.DOI：10.1172/JCI141113.
URL：https://www.jci.org/articles/view/141113

（Diagnosis）
１．研究に際してのSARS-CoV-2検査検体の自宅回収法に関する論文です。ソーシャルメディア広告を通じて18歳以上成人1,435名を対象者として集めました（2020年3月27日〜4月1日）。研究目的のための、唾液検体自宅回収、咽頭スワブ検体自宅回収、フィンガープリックによる血液検体、ドライブスルーでの咽頭スワブ採取、クリニックでの咽頭スワブ採取、クリニックでの血液検体採取につき、どれについて協力意欲があるか、5ポイントLikertスケールを含めたアンケートを実施しました。また、自宅回収とそれ以外の場所での回収との比較も追加しました。多くの参加者は、唾液検体（88%）と咽頭スワブ検体（83%）の自宅回収に賛同しましたが、ドライブスルー（64%）とクリニック（53%）での回収に賛同する率は低かったです。SARS-CoV-2研究において参加者を増やすためには、検体の自宅回収法を考慮すべきです。
著者名：Hall EW, Luisi N, Zlotorzynska M, et al.
論文名：Willingness to Use Home Collection Methods to Provide Specimens for SARS-CoV-2/COVID-19 Research: Survey Study.
雑誌名：J Med Internet Res 2020.DOI：10.2196/19471.　
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32790639

２．COVID-19流行時（2020年3月）のニューヨークの1医療機関において、症状からCOVID-19が疑われた小児に対して、COVID-19のPCRと共に他のウイルスと細菌培養検査により、病原微生物診断を行った報告です。対象の42人のうち、COVID-19が陽性であったのは5人（12％）のみでした。最も多かったのは、ライノウイルス/エンテロウイルスの16人でした。COVID-19陽性例の中に、MRSAによる菌血症、骨髄炎例が認められました。COVID-19流行中であっても、小児のCOVID-19陽性例は成人に比べ少ないため（成人では同時期42％が陽性）、重篤な細菌感染症を見逃さないようにすることが大切です。
著者名：Acker KP, Schertz K, Abramson EL, et al.
論文名：Infectious diseases diagnoses of children admitted with symptoms of coronavirus disease 2019 during an outbreak in New York City.
雑誌名：Clin Pediatr 2020.DOI：10.1177/0009922820944399.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32713187

３．小児のCOVID-19感染症の画像に関するシステマティックレビューです。1984の記録から46編923症例のデータについて検討しました。最も多く検討されていたのは、胸部CTであり、１/３の患者では異常が認められませんでした。一方、臨床上無症状感染者の19％で異常像が認められました。小児COVID-19肺炎では、異常像は、両側性より片側性が多く、すりガラス状陰影、斑状影、浸潤影が多く認められました。
著者名：Kumar J, Meena J, Yadav A, et al.
論文名：Radiological findings of COVID-19 in children: A systematic review and meta-Analysis.
雑誌名：J Trop Pediatr 2020.DOI：10.1093/tropej/fmaa045. Online ahead of print.
URL： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32692815

４．COVID-19の小児における血液学的パラメーターおよび末梢血の形態学的異常について検討された短報（letter to the editor）です。発熱と気道症状にて救急外来を受診しSARS-CoV-2陽性であった小児患者30名と、陰性者40名の血算・血像を比較しました（2020年4月1日～15日）。COVID-19患児ではリンパ球減少、好中球減少がみられ、他のウイルス感染症と同様にSARS-CoV-2も好中球減少の一因になりうると考えられました。成人では血小板数低下が重症度と相関しますが、小児の検討では重症例がなく、血小板減少は認めませんでした。単球、顆粒球、血小板の異形成も認めましたが、特異的・診断的ではありませんでした。
著者名：Nese Y, Akcabelen YM, Unal Y, et al.
論文名：Hematological parameters and peripheral blood morphologic abnormalities in children with COVID-19.
雑誌名：Pediatr Blood Cancer 2020.DOI：10.1002/pbc.28596. Online ahead of print.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32761973

５．小児のSARS-CoV-2感染症の診断方法として鼻咽頭スワブがゴールドスタンダードであるかどうか検討された短報（letter to the editor）です。臨床症状からSARS-CoV-2感染を疑った患者49名と、発熱と食欲不振を呈し家族に陽性患者がおり鼻咽頭スワブが陽性だった6名に対して、入院後24時間後、48時間後に鼻咽頭スワブを用いたrRT-PCRを行いました（2020年3月16日～5月16日）。疑い患者49名の結果は2回とも陰性でした。陽性患者6名のうち5名は気道症状が悪化し、CT上両側肺炎を認めたものの、2回とも陰性でした。小児ではACE2受容体発現が少ないためウイルスの親和性が低いことが考えられます。鼻咽頭スワブ、中咽頭スワブは小児のSARS-CoV-2感染症診断には適さないと推察されます。
著者名：Marino S, Ruggieri M, Falsaperla R.
論文名：Is SARSCoV-2 nasopharyngeal swab still a gold standard in children?
雑誌名：Med Hypotheses 2020.DOI：10.1016/j.mehy.2020.110041. Online ahead of print.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32758882

６．小児COVID-19患者91症例の胸部画像所見をまとめた報告です。対象は欧州小児放射線学会の症例報告フォームから収集した18歳未満の91症例で（2020年3月12日～4月8日）、胸部レントゲン、胸部CTはそれぞれ3名ずつの放射線科医が独立して読影しました。1/3は基礎疾患を有する患者で、11%が集中治療を要しました。胸部レントゲン（81症例）の代表的な所見は肺門周囲気管支周囲壁の肥厚、浸潤影、限局性のすりガラス影で、他の下気道感染症との鑑別は困難です。胸部CT（24症例）の代表的な所見は、限局性のすりガラス影、浸潤影で、成人と同様、発症初期には末梢優位にすりガラス影が出現し、重症例でメロンの皮様所見を呈していました。いずれもCOVID-19に特異的ではなく、スクリーニングの胸部画像検査は必須ではないと考えられました。CTは基礎疾患を有する患児など重症患者のみに適応すべきです。
著者名：Caro-Dominguez P, Shelmerdine SC, Toso S, et al.
論文名：Thoracic imaging of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in children: a series of 91 cases.
雑誌名：Pediatr Radiol 2020.DOI：10.1007/s00247-020-04747-5.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32749530

７．味覚と嗅覚に関連する症状は主観的であるため、成人とは違って小児COVID-19患者の味覚異常と嗅覚異常に関する症例報告はほとんどありません。本論文はトルコからの報告です。PCR検査陽性小児17症例のうち、11歳女児1例が味覚喪失2日後に医療機関を受診しました。嗅覚異常はありませんでした。発熱、咳、咽頭痛、頭痛はなく、身体所見に異常を認めませんでした。家族全員が14日間自宅隔離されましたが、他の検査も治療もおこなわれませんでした。味覚異常や嗅覚異常は、年長小児や青年においては、他の症状がない場合に診断や検査適応の参考になると思われます。
著者名：Erdede O, Sarı E, Külcü NU, et al.
論文名：An overview of smell and taste problems in paediatric COVID-19 patients.
雑誌名：Acta Paediatr 2020.DOI：10.1111/apa.14938.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32750752

８．本論文はスペインからの報告です。小児COVID-19入院患者の管理には、ベッドサイドで繰り返し実施する超音波検査（point-of-care US,POCUS）が有用です。症例は全例が十分な尿量を保っていましたが、POCUSによって胸水貯留と心嚢液貯留が認められました。その他、PEEPの最適化、気管内挿管の位置確認、循環血漿量及び心機能の評価、脳神経モニタリングにもPOCUSが利用できます。
著者名： Vazquez Martínez JL, Macarrón CP, Pérez AC, et al.
論文名：Short report - Usefulness of point-of-care ultrasound in pediatric SARS-CoV-2 infection.
雑誌名：Eur Rev Med Pharmacol Sci 2020.DOI：10.26355/eurrev_202007_22284.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32744707

９．小児のSARS-CoV-2のRT-PCR検査の検体として、鼻咽頭吸引（NPA）と鼻咽頭スワブを（NS）を比較したイタリアからの報告です。入院時と入院後24時間にNPAと両側鼻孔からのNSを採取し、300組のペア検体で検査がおこなわれました。結果は、NPA+/NS+:25、NPA+/NS-:18、NPA-/NS+:6、NPA-/NS-:251と、276例で結果が一致し、24例で不一致でした。一致率は92.0％（95％CI 88.3％〜94.6％）でした。NPA+のうち41.9％（95％CI 28.2％〜56.9％）はNS-でした。NPA-のうち2.3％（95％CI 1.1％–5.1％）はNS+でした。NPAを基準として、NSの感度は58.1％（95％CI 43.1％〜71.8％）、特異度は97.7％（95％CI 94.9％〜98.9％）でした。これらの結果から小児のSARS-CoV-2の検出には可能な限りNPAを勧めています。
著者名：Capecchi E, Di Pietro GM, Luconi E.
論文名：Is Nasopharyngeal Swab Comparable With Nasopharyngeal Aspirate to Detect SARS-CoV-2 in Children?
雑誌名：Pediatr Infect Dis J 2020.DOI：10.1097/INF.0000000000002824.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32740453

１０．COVID-19肺炎と診断された59人の小児の胸部X線所見と22人の胸部CT所見を評価したトルコの論文です。胸部X線では、多くは片側の下肺野で肺炎像が認められました。胸部CTでは、55％で両側性および多巣性病変が認められ、27％で片側および一葉病変でした。41％はすりガラス状陰影だけが認められ、36％ではすりガラス状陰影と浸潤影が認められました。55％では末梢と肺門部の両方に分布していましたが、69％は下葉病変があり重要な所見でした。4例では、複数の円形のすりガラス状陰影と円形の浸潤影の両者が認められました。小児患者では胸部X線で十分な場合が多く、胸部CTは臨床的に必要な場合にのみ行う必要があります。
著者名：Palabiyik F, Kokurcan SO, Hatipoglu N, et al.
論文名：Imaging of COVID-19 pneumonia in children.
雑誌名：Br J Radiol 2020.DOI：10.1259/bjr.20200647.
URL： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32730110

（Transmission）
１．ギリシャの家族内クラスターにおけるSARS-CoV-2感染伝播の検討です。23のクラスター（109名、成人66名、小児43名）を調査しました。21クラスターでは成人が発端者でした。19クラスターで成人から小児、12クラスターで成人から成人への感染伝播がありましたが、小児から成人、あるいは小児間での伝播はありませんでした。小児例は有意に無症状例が多く、ウイルス量も少量でした。
著者名：Maltezou HC, Vorou R, Papadima K, et al.
論文名：Transmission dynamics of SARS-CoV-2 within families with children in Greece: a study of 23 clusters.
雑誌名：J Med Virol 2020.DOI：10.1002/jmv.26394. [Epub ahead of print]
URL：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/jmv.26394

２．米国で前方視的にSARS-CoV-2家族内接触者調査が実施されました。198名中47名（年齢中央値24歳）がRT-PCRで陽性でした。初回PCR陽性時に最も多く認められた症状は鼻汁、鼻閉、咽頭痛などの上気道症状（68%）と頭痛、嗅覚障害、味覚障害などの神経学的症状（64%）であり、発熱は比較的少数でした（19%）。8名（17%）は初回PCR陽性時に無症状でしたが、内2名はそれ以前に症状があり、6名はそれ以降に症状が出現しました。小児では咳嗽、呼吸苦、喘鳴などの下気道症状出現割合が成人と比較して有意に低値でした（18歳未満：21%、18－49歳:60%、50歳以上:69%; p=0.03）。
著者名：Yousaf AR, Duca LM, Chu V, et al.
論文名：A prospective cohort study in non-hospitalized household contacts with SARS-CoV-2 infection: symptom profiles and symptom change over time.
雑誌名：Clin Infect Dis 2020.DOI：10.1093/cid/ciaa1072.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32719874

３．英国におけるCOVID-19患者の上気道から採取された324検体を使用して、ウイルス量と感染性の関連を検討しました。ウイルス量はRT-PCR、感染性はVero E6細胞を使用したウイルス分離で評価しました。軽症から中等症の患者さんでは、発症時期前後にウイルス量のピークがあり、感染性を持つウイルスは発症から10日間検出されました。RT-PCRのCt値は感染性ウイルス検出の有無と強く相関しており、Ct値が35以上では検出率は8%、発症から10日目以降では6%に低下していました。感染性ウイルス検出率は症状の有無では差が認められず、無症候性病原体保有者も感染源となることを示しています。
著者名：Singanayagam A, Patel M, Charlett A, et al.
論文名：Duration of infectiousness and correlation with RT-PCR cycle threshold values in cases of COVID-19, England, January to May 2020.
雑誌名：Euro Surveill 2020.DOI：10.2807/1560-7917.ES.2020.25.32.2001483.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32794447

４．スイスのジュネーブ大学病院において、COVID-19患者から診断時に採取した鼻咽頭ぬぐい液を用い、RT-PCR法により上気道におけるウイルス排泄量を検討しました。小児53例と成人352例を、0～11歳、12～19歳、20～45歳、45歳以上に４区分してウイルス量を比較した結果、0～11歳が106.1±2.0、12～19歳が105.9±2.0、20～45歳が105.6±1.9、45歳以上が106.3±2.0でした。COVID-19発症5日以内におけるウイルス排泄量は、小児と成人において明らかな差はありませんでした。
著者名：Baggio S, L’Huillier AG, Yerly S, et al.
論文名：SARS-CoV-2 viral load in the upper respiratory tract of children and adults with early acute COVID-19.
雑誌名：Clin Infect Dis 2020.DOI：10.1093/cid/ciaa1157.
URL：https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1157

５．米国のシカゴにおいて、2020年3月23日から4月27日の期間中に、外来、入院、救急センターおよびドライブスルー検査所にて採取した鼻咽頭ぬぐい液を用いて、SARS-CoV-2のRT-PCR法を行い、CT値を求めました。対象者は、年齢が1か月～65歳、COVID-19を疑わせる臨床症状がある者か濃厚接触者のいずれかで、無症状者や発症時期不明者などは除外しました。その結果、5～17歳の小児と18歳以上の成人でのウイルス量は同程度でしたが、5歳未満の小児では5歳以上の小児や成人に比較してウイルス量が10～100倍多い結果でした。
著者名：Heald-Sargent T, Muller WJ, Zheng X, et al.
論文名：Age-Related Differences in Nasopharyngeal Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Levels in Patients With Mild to Moderate Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
雑誌名：JAMA Pediatr 2020.DOI：10.1001/jamapediatrics.2020.3651.
URL：https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2768952

６．中国武漢の一施設において、2020年1月23日から3月19日の期間に経験したCOVID-19罹患妊婦から出生した早産児6例の臨床経過報告です。在胎週数は28週5日～36週3日で、早産の原因は1例がCOVID-19による呼吸困難、1例が既往の心疾患、2例が早期破水、双胎の2例が重症子癇前症でした。5例は帝王切開により、1例が不可避的自然分娩により出生しました。6例全例に早産による重度の合併症はなく、咽頭と肛門のぬぐい液を用いたSARS-CoV-2のPCRは陰性でした。適切な対処を行えば、早産児においてもSARS-CoV-2の垂直感染のリスクは低いです。
著者名：Hu X, Gao J, Wei Y, et al.
論文名：Managing Preterm Infants Born to COVID-19 Mothers: Evidence from a Retrospective Cohort Study in Wuhan, China.
雑誌名：Neonatology 2020.DOI：10.1159/000509141.
URL：https://www.karger.com/Article/Pdf/509141

７．ニューヨーク大学小児科で行われた、85名のSARS-CoV-2陽性の母と児の出産後の栄養法に関する電話インタビューによるコホート研究です。SARS-CoV-2陽性の母と児の管理は当初母児別室での管理が推奨されていましたが、その後経母乳感染のリスクが低いことが明らかとなり感染予防策を実施したうえでの同室での授乳が推奨されるようになりました。そのような状況下で、母児別室管理群と同室管理群間で、出産前の栄養法の予定と出産後入院中と退院後の栄養法を調査しています。出産前の栄養法の予定は2群間で差はありませんでしたが、出産後入院中、退院後ともに別室管理群で母乳栄養の割合が有意に低く、その理由としてCOVID-19感染が強い影響を与えていることが明らかとなりました。
著者名：Popofsky S, Noor A, Leavens-Maurer J, et al.
論文名：Impact of Maternal SARS-CoV-2 Detection on Breastfeeding Due to Infant Separation at Birth.
雑誌名：The Journal of Pediatrics 2020.DOI：10.1016/j.jpeds.2020.08.004.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32791077

８．SARS-CoV-2感染小児からのウイルス感染についてのエモリー大学からの報告です。32例のウイルス学的にSARS-CoV-2感染が証明され、かつ有症状の小児index caseと144名の家族内接触者（58名の小児と86名の成人）を解析対象とし、index caseの発症前後で接触者にSARS-CoV-2感染疑い症状が認められたかどうかで家族内感染の有無を解析しています（ウイルス学的な証明はされていません）。67名（46.5%）に疑い症状が認められ、31例（46%）がindex caseの発症後、36例（54％）がindex caseの発症前に疑い症状が認められていました。疑い症状の出現時期の平均値はindex caseの発症4日前あるいは4日後でした。これらの中で、明らかに小児患者がindex caseとなって成人へ感染したと思われた症例が7症例存在しました。
著者名：Teherani MF, Kao CM, Camacho-Gonzalez A, et al.
論文名：Burden of illness in households with SARS-CoV-2 infected children.
雑誌名：J Pediatric Infect Dis Soc 2020.DOI：10.1093/jpids/piaa097.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32780809

９．韓国での国内のCOVID-19症例報告システムデータを使った後方視的な観察研究で、18歳以下のウイルス学的に証明された小児患者がindex caseとなった107例とその家族内接触者248名を対象としています。2次感染例の定義は、感染暴露から少なくとも1日から14日後以内に感染した症例と定義されています。1例が二次感染を起こしたことから、二次感染率は0.5％（95%CI：0.0％～2.6％）と極めて低い結果となりました。その一例は、海外から帰国した際に自宅で自己隔離していましたが、食事を一緒に取っていた妹に感染しました。尚、同居していた両親には感染しませんでした。
著者名：Kim J, Choe YJ, Lee J, et al.
論文名：Role of children in household transmission of COVID-19.
雑誌名：Arch Dis Child 2020.DOI：10.1136/archdischild-2020-319910.
URL：https://adc.bmj.com/content/archdischild/early/2020/08/06/archdischild-2020-319910.full.pdf

１０．男女597名のジョージア州での研修キャンプ、参加者の年齢中央値12歳（6～19歳）、スタッフは17歳（14～59歳）。12日以内のウイルス検査陰性を確認して参加し、スタッフのみ布マスク着用、部屋の換気は行わず、大きな声で歌う行事あり。10代スタッフ1名が悪寒で離脱し、翌日にSARS-CoV-2陽性判明、キャンプは中止されました。14日目までのPCR/抗原検査陽性者を二次感染者としました。検査結果を確認できた344名中260名（76％）が陽性。感染率は44％（260/597）で、年齢別では51％（6～10歳；100名）、44％（11～17歳；409名）、33％（18～21歳；81名）、29％（22～59歳；7名）でした。症状の情報が得られた136名中36名（26％）が無症状でした。
著者名：Szablewski CM, Chang KT, Brown MM, et al.
論文名：SARS-CoV-2 Transmission and Infection Among Attendees of an Overnight Camp - Georgia, June 2020.
雑誌名：Morb Mortal Wkly Rep. 2020; 69:1023–5.
URL：https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6931e1.htm

１１．垂直感染と考えられる新生児の症例報告です。29歳妊婦が9日前から発熱しSARS-CoV-2陽性、在胎38週で誘発経膣分娩。2,840g、Apgar9/10点で出生した男児、初回PCRは3遺伝子未満の増幅で判定不能。母子分離され、生後12時間で哺乳不良､腹部膨満、反応性低下を認め急速に増悪しNICU収容、生後36時間のPCR陽性でした。その後、胸部エックス線検査で間質陰影が増悪し人工呼吸管理が必要となり、気管吸引液のPCR陽性。人工呼吸は36時間で中止し､徐々に病状改善、生後18日で元気に退院しました。羊水、胎盤､膣分泌液のウイルス学的検索は未実施です。
著者名：Marzollo R, Aversa S, Prefumo F, et al.
論文名：Possible Coronavirus Disease 2019 Pandemic and Pregnancy: Vertical Transmission Is Not Excluded.
雑誌名：Pediatr Infect Dis J 2020.DOI：10.1097/INF.0000000000002816.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32740456

１２．第1波流行時に学校閉鎖をほとんど行わなかったオーストラリア、ニューサウスウェールズ州において、15の学校と10の幼稚園・保育所で､小児（18歳以下）12名､成人15名の発端者が発症し、1,448名の濃厚接触者に対して14日間の自宅自主隔離と有症時のPCR検査を勧告、一部は抗体測定も行いました。633名（43.7％）が検査を受け、二次感染者は18名でした（感染率1.2％）。学校での二次感染者は少数（感染率0.5％；5/914）で、幼稚園・保育所9施設の接触者（497名）からは二次感染者なし。しかし、1施設で成人6名と小児7名に二次感染が発生し、感染率は35.1％（13/37）でした。学校や幼稚園・保育所での二次感染の頻度は低く、接触者検査や日常の感染制御策が適切に実施されれば、学校・幼稚園・保育所は感染拡大の大きな要因にはならないとしています。
著者名：Macartney K, Equinn H, Jpillsbury A, et al.
論文名：Transmission of SARS-CoV-2 in Australian educational settings: a prospective cohort study.
雑誌名：The Lancet Child & Adolescent Health 2020.DOI：10.1016/S2352-4642(20)30251-0.
URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352464220302510?via%3Dihub

（Treatment）
１．COVID-19のオフラベル治療であるクロロキン・ハイドロクロロキンの懸濁液が濾過や遠心処理後でも使用可能か検討した論文です。経口投与不可で胃管から投薬する際、懸濁液中の浮遊物で胃管が閉塞し投与できません。薬を4㎎/mlに懸濁した液をサイズや製剤の異なるフィルターで濾過したが薬の成分に変化なかった。25㎎/mlの懸濁液はフィルターが詰まるため軽く遠心分離したが薬の成分に変化なく、フィルターの代替になります。
著者名：U.M.Musazzi,D.Zanon,C.M.G.Gennari, et al.
論文名：Data on chloroquine/hydroxychloroquine content in compounded oral suspension after filtration and centrifugation.
雑誌名：Data Brief 2020.DOI：10.1016/j.dib.2020.106116.
URL：https://doi.org/10.1016/j.dib.2020.106116

２．日本の厚生労働省や都道府県から得られたSARS-CoV-2感染の有病率とワクチン接種率の関連を分析しました。COVID-19感染のない5県（岩手、山形、富山、鳥取、島根）での1999〜2002、2004、および2012年のBCGワクチン接種率は、感染の有病率が高い5都道府県（兵庫、大分、千葉、東京、北海道）よりも有意に高い結果でした。SARS-CoV-2感染の有病率は、2004年のBCGワクチン接種率と有意に負の相関がありました。若い世代のBCGワクチン接種が、日本での地域のCOVID-19拡散の防止に大きな影響を与えたことが示唆されると著者らは結論付けています。（他のBCG関連論文と同様に、様々な交絡因子の評価が困難であり、解釈には慎重を期すべきだと考えます）
著者名： Kinoshita M, Tanaka M.
論文名: Impact of routine infant BCG vaccination in young generation on prevention of local COVID-19 spread in Japan.
雑誌名： J Infect 2020.DOI：10.1016/j.jinf.2020.08.013.
URL: https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30547-8/fulltext

３．クロロキンの耳毒性について2つの実験モデルを用いて検討した論文です。ゼブラフィッシュ側線器をクロロキンに1時間もしくは24時間暴露したところ、用量依存性に有毛細胞数が減少しました。ヒドロクロロキンも同様の効果を示しました。マウス蝸牛組織の培養実験では、クロロキンにより蝸牛基底回転の外有毛細胞が特異的に障害されることが判明しました。以上より、クロロキンや関連薬剤の使用時には聴力と平衡機能に関する評価が必要であることが示唆されました。
著者名：Davis SN, Wu P, Camci ED, et al.
論文名：Chloroquine kills hair cells in zebrafish lateral line and murine cochlear cultures: Implications for ototoxicity.
雑誌名：Hear Res 2020.DOI：10.1016/j.heares.2020.108019.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378595520302902?via%3Dihub

４．非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の使用と肺炎合併症のリスクを検討したシステマチックレビューです。1721の研究から10の研究が対象となりました。成人59,250人と小児1,217人が検討され、NSAIDs使用と肺炎合併症との関連が認められました。オッズ比/リスク比は、成人1.8〜8.1、小児1.9〜6.8でした。しかしこの結果は、交絡バイアス、誤分類、因果の逆転やデータの希少性によるバイアスなど様々なバイアスにより大きな影響を受けており、より厳格な評価が必要と考えられました。
著者名：Sodhi M, Khosrow-Khavar F, FitzGerald JM, et al.
論文名：Non-steroidal anti-inflammatory drugs and the risk of pneumonia complications: A systematic review.
雑誌名：Pharmacotherapy 2020.DOI：10.1002/phar.2451.
URL：https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/phar.2451

（小児多系統炎症性症候群（Multi Inflammatory syndrome in children：MIS-C）と小児炎症性多系統症候群（Pediatric inflammatory multisystem syndrome：PIMS））
１．MIS-C患者25例（うち17例がSARS-CoV-2抗体陽性）の1)急性期、2)消炎期、3)回復期における末梢血白血球の表現型を評価しました。急性期では、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IFN-γの上昇、T細胞（CD4陽性、CD8陽性、γδ）およびB細胞（特にnatural effector）の減少が観察されました 。 急性期における好中球および単球での高いCD64発現、およびγδおよびCD4 + CCR7 + T細胞での高いHLA-DR発現は、これらの免疫細胞が活性化されたことを示唆しています。 一方、抗原提示細胞のHLA-DRおよびCD86の発現は急性期で低く、消炎期と回復期には正常化していることから、急性期においては抗原提示が障害されている可能性が示唆されます。MIS-Cは免疫病原性疾患と思われますが、その免疫表現型は川崎病や成人のCOVID-19とは異なると思われ、検証が必要です。
著者名：Carter MJ, Fish M, Jennings A, et al.
論文名：Peripheral immunophenotypes in children with multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 infection.
雑誌名：Nat Med 2020.DOI：10.1038/s41591-020-1054-6.
URL：https://www.nature.com/articles/s41591-020-1054-6.pdf

２．MIS-C関連25文献のnarrative review：MIS-Cの患者は、持続発熱、消化器症状、多様な発疹、結膜炎、粘膜変化、および炎症マーカーの上昇とサイトカインストームの痕跡も頻繁に観察されました。患者の一部は、急性心筋機能障害または全身性過炎症/血管拡張のいずれかによる低血圧およびショック（20-100％）を示しました。冠動脈の拡張または動脈瘤は6〜24％、不整脈は7〜60％に認めました。川崎病と比較すると、好発年齢は年長であり、ショックや心臓病変、トロポニンTやBNPの上昇が高頻度であると結論づけています。
著者名： Sperotto F, Friedman KG, Son MBF, et al.
論文名：Cardiac manifestations in SARS-CoV-2-associated multisystem inflammatory syndrome in children: a comprehensive review and proposed clinical approach.
雑誌名：Eur J Pediatr 2020.DOI：10.1007/s00431-020-03766-6.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7429125/pdf/431_2020_Article_3766.pdf

３．米国で報告された570例のMIS-C患者のまとめ：入院期間の中央値は6日間で、364例（63.9%）にICU管理を要し、10例（1.8%）が死亡しました。年齢中央値は8歳であり、55.4％が男児でした。40.5%がヒスパニック系またはラテン系であり、33.1% は非ヒスパニック系の黒人、13.2% が非ヒスパニック系の白人でした。もっとも高頻度に認めた基礎疾患は肥満でした。主な症状は腹痛（61.9%）、嘔吐（61.8%）、発疹（55.3%）、下痢（53.2%）、低血圧（49.5%）、結膜充血（48.4%）でした。 主な合併症は心機能障害（40.6%）、ショック（35.4%）、心筋炎（22.8%）、冠動脈拡張または瘤形成（18.6%）、急性腎不全（18.4%）などでした。424例（80.5%）にIVIG、331例に（62.8%）ステロイド、309（58.6%）に抗血小板療法、233（44.2%）に抗凝固療法、221（41.9%）に昇圧剤等による治療がなされました。
著者名：Godfred-Cato S
論文名：COVID-19-Associated Multisystem Inflammatory Syndrome in Children - United States, March-July 2020.
雑誌名：Morb Mortal Wkly Rep. 2020; 69: 1074–80.
URL：https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/pdfs/mm6932e2-H.pdf

４．英国の単一施設（Evelina London Children’s Hospital)における後方視的観察研究：PIMS-TS 20例（平均年齢10.6歳）に対して心臓CT（中央値15日に施行）、心臓MRI（中央値20日に施行）による心機能評価をしました。 CTにおいては12例（60%）に分節状の瘤形成を伴わない冠動脈拡張（Z score >2）を認め、そのうち9例には左主冠動脈 への影響を認めました。MRIにおいては7例 （35％）に駆出率の低下（EF <55%）、10例（50%）に心筋浮腫、1例（5%）に心内膜下梗塞を認めました。
著者名：Theocharis P, Wong J, Pushparajah K, et al.
論文名：Multimodality cardiac evaluation in children and young adults with multisystem inflammation associated with COVID-19.
雑誌名：Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2020.DOI：10.1093/ehjci/jeaa212.
URL：https://academic.oup.com/ehjcimaging/advance-article/doi/10.1093/dhjci/jeaa212/5882094

５．米国NYの単一施設（Mount Sinai Kravis Children’s Hospital）における後方視的観察研究：MIS-C 15例（平均年齢11.5歳）に対して行われた初回の心エコーにおいて、左心室のejection fraction（EF）の平均は49.5%であり、8例（53%）に左室機能不全（EF <55%）を認めました。死亡1例と調査脱落1例を除く13例のうち10例は1か月以内に正常範囲内に回復しました。残る3例は正常低値（EF=50-55%）であり、継続follow中です。経過中に冠動脈が評価された12例のうち4例に動脈瘤を認めました（z score >2.5）。左主冠動脈動脈瘤は2例に認められ、1例は既に自然軽快しました。左前下行枝動脈瘤は3例に認めましたが、全例30日以内に自然軽快しました。ごく軽度の右冠動脈動脈瘤を1例のみに認めました。
著者名：Jhaveri S, Ahluwalia N, Kaushik S, et al.
論文名：Longitudinal Echocardiographic Assessment of Coronary Arteries and Left Ventricular Function Following Multisystem Inflammatory Syndrome in Children.
雑誌名：J Pediatr 2020. DOI：10.1016/j.jpeds.2020.08.002.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7403848/pdf/main.pdf

６．440例のMIS-Cを報告する8文献のsystematic review：年齢中央値は7.3-10歳であり、59％が男児でした。人種は黒人とアフロカリビアンが31-62%を占め、米国からの2文献においてはヒスパニックが36ー39%を占めていました。SARS-CoV-2 PCR陽性率は13-69%、抗体陽性率は75-100％でした。主な症状は、消化器症状（87%）、皮膚粘膜症状（73%）、心血管症状（71%）であり、呼吸器症状は47％に留まりました。全ての論文においてCRP、IL-6、フィブリノーゲンの上昇が75％以上の患児で認められました。
著者名：Abrams JY, Godfred-Cato SE, Oster ME, et al.
論文名：Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Associated with SARS-CoV-2: A Systematic Review.
雑誌名：J Pediatr 2020.DOI：10.1016/j.jpeds.2020.08.003.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7403869/pdf/main.pdf

７．SARS-CoV-2感染入院患者を前方視的に登録し、MIS-C 6例、COVID-19重症例（S-COVID-19）9例、COVID-19軽症例（M-COVID-19）5例を比較しました。年齢中央値はMIS-Cが6歳であったのに対し、S-COVID-19、M-COVID-19はそれぞれ16歳、13歳でした。MIS-CとS-COVID-19の多くにおいてリンパ球減少を認めましたが、M-COVID-19では2例にのみでした。ARDSを合併したのは、MIS-Cでは1例、S-COVID-19では5例でしたが、そのうち4例は黒人でした。MIS-C症例のうち2例は川崎病の定義を満たし、別の2例が不全型川崎病でした。4例に心筋障害、1例に冠動脈拡張を認めました。全ての患者は、IVIGとメチルプレドニゾロンによる治療がなされました。IL-10値とTNF-α値の合計は、MIS-Cでは82.25pg/mL、S-COVID-19では30.06pg/mLで有意差があり、両者を鑑別できるかもしれません。鼻咽頭検体によるSARS-CoV-2のRT-PCR cycle threshold（Cts）はMIS-Cが37.9であったのに対し、S-COVID-19は28.0で有意差がありました。Soluble（sC5b-9）はM-COVID-19では186.4（95%CI: 91.2-281.6）であったのに対し、S-COVID-19では555.0（285.9-814.1）で有意差があり、重症度予測のバイオマーカーの候補になるかも知れません。
著者名：Diorio C, Henrickson SE, Vella LA, et al.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome in children and COVID-19 are distinct presentations of SARS-CoV-2.
雑誌名：J Clin Invest 2020.DOI：10.1172/JCI140970.
URL：https://dm5migu4zj3pb.cloudfront.net/manuscripts/140000/140970/cache/140970.1-20200728104846-covered-253bed37ca4c1ab43d105aefdf7b5536.pdf

８．COVID-19関連小児多系統炎症性症候群（MIS-C）入院患者16人（0-20歳）の画像検査を評価しました。COVID-19の患者では肺炎とARDSが一般的ですが、MIS-C患者で最も頻度が高かった胸部画像異常は心肥大（62.5%）、次いで、うっ血性心不全または肺水腫（56%）、胸水（56%）でした。腹部画像の異常は腹水（38%）、肝腫大（38%）、腎臓のエコー輝度上昇（31%）でした。これらの画像所見は多臓器障害を反映したもので、非特異的な臨床像を持つ患者においてはその後の急速な悪化の可能性を示唆するものと認識されるべきです。
著者名：Blumfield E, Levin TL, Kurian J, et al.
論文名：Imaging Findings in Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Associated with COVID-19.
雑誌名：Am J Roentgenol 2020.DOI：10.2214/AJR.20.24032.
URL：https://www.ajronline.org/doi/pdf/10.2214/AJR.20.24032

９．スペイン小児科学会によるMIS-C患者のcase series：2020年3月1日〜6月1日に49病院に入院したSARS-CoV-2患者252人のうち、31人（12％）（中間値7.6歳）がMIS-Cまたは川崎病と診断されました。21人（67％）は発疹または両側性非化膿性結膜炎または皮膚粘膜の炎症性病変を呈し、15人（48%）は低血圧またはショックを呈し、27人（87％）は急性胃腸障害（下痢、嘔吐、または腹痛）を呈しました。29人（97％）に凝固異常を認め、13人（45％）は完全または不全型川崎病の基準を満たしました。20人（65％）が小児集中治療室に入院し、6人（19％）が侵襲的人工呼吸器で治療されました。心合併症は心筋障害15人（48％）、心嚢液6人（19％）、弁機能障害9人（29％）、不整脈7人（23％）、冠状動脈異常3人（10％、うち1人は動脈瘤）。4人（13％）が腎障害を合併しました。21人（68％）はステロイド、20人（65％）は免疫グロブリン（IVIG, 2g/kg）、13人（42％）はIVIGとステロイドの併用療法で治療しました。急性白血病（骨髄移植後）を基礎疾患に持つ1人が死亡しました。
著者名：Moraleda C, Serna-Pascual M, Soriano-Arandes A, et al.
論文名：Multi-Inflammatory Syndrome in Children related to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 ( SARS-CoV-2 ) in Spain.
雑誌名：Clin Infect Dis 2020.DOI：10.1093/cid/ciaa1042.
URL：https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciaa1042/5876334

１０．米国リウマチ学会による小児多系統炎症性症候群（MIS-C）に関するガイダンス：小児リウマチ専門医、成人リウマチ専門医、小児循環器専門医、小児感染症専門医、小児救命救急医からなるタスクフォースによりMIS-CとSARS-CoV-2感染症の急性期の過剰炎症についてこれまでに報告に基づき、コンセンサスが構築されました。合計128の記述が承認され、MIS-Cの症例定義、診断評価、川崎病との比較、心臓の管理、免疫療法、COVID-19における過剰炎症、MIS-Cの診断フロー図を含む7項目に分けて40の記述にまとめられ、それぞれに対してコンセンサス・レベルが加えられています。
著者名：Henderson LA, Canna SW, Friedman KG, et al.
論文名：American College of Rheumatology Clinical Guidance for Pediatric Patients with Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Associated with SARS-CoV-2 and Hyperinflammation in COVID-19. Version 1.
雑誌名：Arthritis Rheumatol 2020.DOI：10.1002/art.41454
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7405113/pdf/ART-9999-na.pdf

１１．論説：COVID-19 後急性心筋炎は多系統炎症性症候群の特徴ですが、川崎病と症状や全身性の動脈炎であることが類似しています。川崎病の重要な引き金の１つとして免疫複合体があります。COVID-19 では感染後の免疫複合体の関与は証明されていませんが、川崎病との類似性からCOVID-19後心筋炎の発症にも免役複合体が関与しているかも知れません。COVID-19後心筋炎の治療には多くの症例でIVIGとアスピリンが有効で、IVIG無効例ではIL-1アンタゴニスト（アナキンラ）が有効でした。COVID-19 患者では感染後の合併症と急性心筋炎の可能性があり系統的な臨床的、生物学的および心臓超音波検査によるフォローアップが必要です。
著者名：Tissières P, Teboul JL.
論文名：SARS-CoV-2 post-infective myocarditis: the tip of COVID-19 immune complications?
雑誌名：Ann Intensive Care 2020.DOI：10.1186/s13613-020-00717-0.
URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7376531/pdf/13613_2020_Article_717.pdf

１２．川崎病（KD）とCOVID-19 関連小児多系統炎症性症候群（MIS-C）との類似点と相違点、潜在的な関連性についてのレビュー：MIS-Cについて英国小児科医会（RCPCH)、CDC、WHOの症例定義の比較、欧米のMIS-Cの疫学、症状、心合併症・胸部レントゲン所見、治療、検査所見についての比較、MIS-C、KD、KDショック症候群の比較をしています。KDとMIS-Cは炎症性疾患と考えられますが、それぞれの病態生理についてはまだ未知な部分が多く存在しています。COVIDに合併したMIS-Cについて、今後はデータや遺伝学的解析を蓄積することが必要で、臨床経過、疫学、病態を解明することによりKDの解明にもつながるかもしれません。
著者名：Loke YH, Berul CI, Harahsheh AS.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome in children: Is there a linkage to Kawasaki disease?
雑誌名：Trends Cardiovasc Med 2020.DOI：10.1016/j.tcm.2020.07.004.
URL：https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S1050173820301018?token=21E6E4A1E4D2EA242360B0F3641EF4D0F227936F053898E1C6E666754E012C7528F92AD70CEFF855469532691823DCF6

（School closure）
１．【総説】COVID-19流行時の社会的距離、隔離、マスクの使用を含む非医薬品介入を対象とした統合的な文献レビューです。これらの介入が個人とコミュニティに影響を与えることを認識し、それにより生じる障壁を理解することで個人のやる気を引き出しコミュニティのコンプライアンスを改善するための戦略を特定できます。有効な行動フレームワークを使用して、これらの主要な障壁を考慮して介入することにより、国が適切で的を絞った対応を実施することができるだろうと考察しています。
著者名：Seale H, Dyer CEF, Abdi I, et al.
論文名：Improving the impact of non-pharmaceutical interventions during COVID-19: examining the factors that influence engagement and the impact on individuals.
雑誌名：BMC Infect Dis 2020.DOI：10.1186/s12879-020-05340-9.
URL：https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-020-05340-9

２．カナダのデータを用いた非医薬品介入によるCOVID-19流行予防効果についてのモデル解析（agent-based model：ABM）の報告です。SARS-CoV-2罹患率（死亡率）は、非介入で64.6%（3.6%）、基本レベルの患者探索・接触者追跡調査の介入で罹患率は56.1%に減少しましたが、それを強化しても0.4%の減少、更に社会的距離の介入を加えても0.2%の減少に留まりました。学校閉鎖の効果は限定的でしたが、校内感染を減少させました。
著者名：Ng V, Fazil A, Waddell LA, et al.
論文名：Projected effects of nonpharmaceutical public health interventions to prevent resurgence of SARS-CoV-2 transmission in Canada.
雑誌名：CMAJ 2020.DOI：10.1503/cmaj.200990. Online ahead of print.
URL：https://www.cmaj.ca/content/early/2020/08/19/cmaj.200990.2

３．【総説】COVID-19流行中の学校の再開に関する論文です。COVID-19に対する取り組みの一環として、世界中の多くの国で学校閉鎖が行われていますが、有効性を裏付ける証拠は少なく、対照的に、長期の学校閉鎖に関連した弊害が報告されています。COVID-19パンデミック時の学校再開の5つの主な原則は、段階的に学校を再開すること、社会的・物理的な距離をとること、テストや追跡などの感染管理対策が学校でできることを確認すること、教員と生徒を保護すること、研究と評価です。学校の再開は、その他の再開よりも優先されるべきであるとしています。
著者名：Viner RM, Bonell C, Drake L, et al.
論文名：Reopening schools during the COVID-19 pandemic: governments must balance the uncertainty and risks of reopening schools against the clear harms associated with prolonged closure.
雑誌名：Arch Dis Child 2020.DOI：10.1136/archdischild-2020-319963. Online ahead of print.
URL：https://adc.bmj.com/content/early/2020/08/02/archdischild-2020-319963

４．COVID-19の流行を抑制するために学校閉鎖は有効だったか？についてベイジアン法を用いた時系列分析に関する日本からの報告です。いくつかの制限があり、結果は慎重に解釈する必要があるとされましたが、学校閉鎖という介入を行っても、コロナウイルス感染の発生率減少は認められず、日本において実施された学校閉鎖の有効性は示されませんでした。一方、学校再開については、時期が都道府県によって異なり、多くは完全再開されたため、効果は評価できませんでした。
著者名：Iwata K, Doi A, Miyakoshi C.
論文名：Was school closure effective in mitigating coronavirus disease 2019 (COVID-19)? Time series analysis using Bayesian inference.
雑誌名：Int J Infect Dis 2020.DOI：10.1016/j.ijid.2020.07.052. Online ahead of print.
URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1201971220305981?via%3Dihub

５．米国での小中学校の閉鎖によるCOVID-19流行予防効果についての報告です。2020年3月9日〜5月7日の期間で、住民ベースの分割時系列解析を行いました。全米50州の人口10万人当たりの週間発症率（週間死亡率）は、学校閉鎖により62%（58%）の減少効果を認めました。また、累積発症者が少ない時期に学校閉鎖を実施した州ほど、大きな減少効果を認めました。
著者名：Auger KA, Shah SS, Richardson T, et al.
論文名：Association between statewide school closure and COVID-19 incidence and mortality in the US.
雑誌名：JAMA 2020.DOI：10.1001/jama.2020.14348. Online ahead of print.
URL：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2769034

６．【総説】COVID-19の蔓延を緩和するため、世界中で様々な非医薬品介入が行なわれました。特にインフルエンザなどのエビデンスに従って学校の閉鎖が最も一貫して実施されました。4月中旬までに、192か国が学校を閉鎖し、世界の生徒の90％（約16億人）が影響を受けました。JAMA（doi:10.100/jama.2020.14348） でAugerらは、米国で学校閉鎖は62%の週間感染者数の減少、58%の週間死亡者数の減少に貢献したと報告しました。編者は本論文の複数の問題点を指摘し、全米科学アカデミー（NASEM）や米国小児科学会（AAP）のレポートを引用し安易な学校閉鎖は子どもたちの教育の機会を奪い、将来的な影響も含めて社会的、経済的損失も多大であり学校閉鎖については注視する必要があると述べています。
著者名：Donohue JM, Miller E.
論文名：COVID-19 and school closures.
雑誌名：JAMA 2020.DOI：10.1001/jama.2020.13092. Online ahead of print.
URL：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2769033

７．イスラエルの高校でのCOVID-19流行の報告です。イスラエルでは2020年3月13日〜5月17日まで全ての学校が閉鎖されましたが、学校再開10日後よりCOVID-19流行がおこり、生徒153例（罹患率：13.2%）、スタッフ25例（罹患率:16.6%）の感染が明らかとなりました。
著者名：Stein-Zamir C, Abramson N, Shoob H, et al.
論文名：A large COVID-19 outbreak in a high school 10 days after schools' reopening, Israel, May 2020.
雑誌名：Euro Surveill 2020.DOI：10.2807/1560-7917.ES.2020.25.29.2001352.
URL：https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.29.2001352

８．COVID-19流行時にカナダ・オンタリオ州で行った学校閉鎖と社会的距離の感染防止措置の効果について、年齢別接触パターンシミュレーションモデルを用いて検討しています。学校閉鎖期間が3週間から16週間に延長されると、あるいは学童間の接触が60-80%に制限されると感染率を7.2-12.7%の範囲で減少するようです。学校閉鎖でICU入院の減少は、3.3-6.7%だったようです。学校閉鎖がCOVID-19の流行拡大を軽減する効果は限られている可能性を示唆しています。
著者名：Abdollahi E, Haworth-Brockman M, Keynan Y, et al.
論文名：Simulating the effect of school closure during COVID-19 outbreaks in Ontario, Canada.
雑誌名：BMC Med 2020.DOI：10.1186/s12916-020-01705-8.
URL：https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-020-01705-8

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【2020年9月16日　掲載】
※今回掲載分から、カテゴリ（Mechanism、Diagnosisなど）ごとに掲載しております。また、原著以外の論文（総説、仮説）についてはその旨、記載しました。

（Mechanism）
1.【総説】コロナウイルスは、感染初期において免疫系の監視から外れることで免疫応答を回避していることが示されています。1型インターフェロンの抗ウイルス作用を抑制することで、上皮細胞でのウイルス複製を制御不能にしています。致死的で過剰な炎症反応（サイトカインストーム）によるCOVID-19重症化が、不適切な免疫系の過剰応答よりも、こうした激しいSARS-CoV-2複製の帰結であるという科学的根拠が積み重ねられています。無症候性SARS-CoV-2感染者からのウイルス伝播の発生は、ウイルス複製に対する十分な免疫応答の存在を示すものです。COVID-19管理ガイドラインにおいて、免疫調整薬剤の投与が推奨される場合がありますが、免疫不全患者のSARS-CoV-2感染ではまだ結論が出ていません。COVID-19の転帰を決める統制不能な免疫反応に関する臨床家のさらなる知見は、治療プロトコルとSARS-CoV-2感染患者の予後を改善するかもしれません。
著者名：Agata Kosmaczewska, Irena Frydecka.
論文名：Dysregulation of the immune system as a driver of the critical course of the novel coronavirus disease 2019.
雑誌名：Pol Arch Intern Med. 2020.DOI：10.20452/pamw.15482.
U R L：https://www.mp.pl/paim/issue/article/15482

２.【仮説】胎児ヘモグロビン値の高い小児においてはCOVID-19発症頻度が低く、ヘモグロビン異常症保因者が高率な国ではCOVID-19の罹患率と致死率が低いことが観察されています。この事実から、ヘモグロビン構造がCOVID-19の病態生理に関連していることが想定されます。成人において様々な薬剤が胎児ヘモグロビン値を上昇させます。これら薬剤を加えることで、COVID-19臨床試験における患者転帰を改善させるかもしれません。
著者名：Ehsan Sotoudeh，Houman Sotoudeh.
論文名：A hypothesis about the role of fetal hemoglobin in COVID-19.
雑誌名：Med Hypotheses. 2020.DOI：10.1016/j.mehy.2020.109994.
U R L：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030698772031241X?via%3Dihub

３．【仮説】SARS-CoV-2感染でみられる抗体依存性感染増強（ADE）についてのHypothesis and theory（仮説・理論）論文です。SARS-CoV-2感染では、小児で臨床症状が比較的乏しいことと、特定の患者においてIgGが早期に出現することが注目されています。ヒトコロナウイルスに既感染の場合、交差反応性記憶抗体が非保護的であるだけでなく重症化に関連している（抗体介在性感染増強；ADE）可能性があります。小児患者が臨床症状を欠くのはコロナウイルスに対する免疫を持たないためと考えられます。
著者名： Walter Fierz，Brigitte Walz.
論文名：Antibody dependent enhancement due to original antigenic sin and the development of SARS.
雑誌名：Front Immunol. 2020.DOI：10.3389/fimmu.2020.01120. eCollection 2020.
URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.01120/full

４．小児がCOVID-19に罹患しにくいこと、入院患者が少ないことを、MMRワクチン接種がCOVID-19を含む多くの疾患に対する幅広い中和抗体を付与できると仮定し、その要因をプロテオーム解析で検討した論文です。麻疹ウイルスの膜融合（F1）糖蛋白、風疹ウイルスのエンベロープ（E1）糖蛋白とSARS-CoV-2のスパイク糖蛋白（6VSB）A鎖でアミノ酸配列の相同性検索を行い、30個のアミノ酸残基だけが、共通の類似点が認められ、SARS-CoV-2のスパイク蛋白と麻疹ウイルス、風疹ウイルスの表面蛋白が共通の抗原エピトープとなることが示唆されました。COVID-19に対する小児の免疫は、定期接種を通じて産生される抗体に関連していると確定するにはさらなる研究が必要です。
著者名：Karzan R. Sidiq，Dana Khdr Sabir，Shakhawan M. Ali，et al.
論文名：Does early childhood vaccination protect against COVID-19?
雑誌名：Front Mol Biosci. 2020 June 5. doi.org/10.3389/fmolb.2020.00120
U R L：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmolb.2020.00120/full

５．COVID-19患者群33例と対照群17例を対象に、好中球細胞外トラップ（Neutrophil Extracellular Traps：NETs）とCOVID-19の重症度、進行度との関連を検討した前向きコホート研究です。血漿中ミエロペルオキシダーゼ(MPO)-DNA複合体（NETs）は挿管例や死亡したCOVID-19患者群で有意に増加していました。COVID-19の重症度は血漿中MPO-DNA複合体と相関し、PaO₂/FiO₂と逆相関しました。NETsを誘発する可溶性因子と細胞性因子はCOVID-19患者群で有意に増加し、肺剖検例では好中球-血小板浸潤を伴うNETsを含有する微小血栓が確認されました。また、体外評価ですが、新生児NET阻害因子（nNIF）は、COVID-19患者血漿によって誘導されるNETsを阻止しました。臍帯血等に含まれるnNIFや関連ペプチドが、COVID-19重症化阻止の可能性があることが示唆されました。
著者名：Elizabeth A. Middleton, Xue-Yan He, Frederik Denorme,et al.
論文名：Neutrophil extracellular traps (NETs) contribute to immunothrombosis in COVID-19 acute respiratory distress syndrome
雑誌名：Blood. 2020. DOI：10.1182/blood.2020007008
U R L：https://doi.org/10.1182/blood.2020007008

（Diagnosis）
１．小児COVID-19患者の気道および消化管からのウイルス排出期間を検討したシステマティックレビューです。鼻咽頭あるいは咽頭スワブ検体からは、発症から平均11.1日間、最大24日までRT-PCRでウイルスが検出されました。直腸・肛門スワブ検体では陽性率86％であり、平均23.6日間、最大4週間ウイルスが検出されました。89％の症例では呼吸器検体より便検体から長期間に渡りウイルスが検出されました。感染制御に重要な示唆を与える所見でした。
著者名：Xu Cecilia L H, Raval Manjri, Schnall Jesse A,et al.
論文名：Duration of respiratory and gastrointestinal viral shedding in children with SARS-CoV-2: A systematic review and synthesis of data
雑誌名：Pediatr Infect Dis J. 2020;10.1097/INF.0000000000002814.
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32618932

２．小児COVID-19患者の便中ウイルス排泄期間を検討した後方視的観察研究です。対象は10例で年齢中央値は5.08歳、5例は無症状病原体保有者です。呼吸器検体からウイルスが消失した後でも、7例の便検体でRT-PCRによりウイルスRNAが検出されました。7例中1例に症状の再燃を認めました。ウイルスRNA消失までの中央値は、呼吸器検体では9日であったのに対して便検体では34.43日でした。
著者名：Du Wenjun,Yu Jinhong, Liu Xiaoyan,et al.
論文名：Persistence of SARS-CoV-2 virus RNA in feces: A case series of children.
雑誌名：J Infect Public Health. 2020.DOI：10.1016/j.jiph.2020.05.025
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32546439

３．中国の武漢小児病院に入院した74例の小児COVID-19患者を対象として、臨床的特徴を検討した後方視的観察研究です。年齢中央値は5.8歳であり、すべての患者が一人以上の家族から直接曝露を受けていました。23.0％は無症候病原体保有者でした。観察期間中に、91.9％で鼻咽頭検体のウイルス陰性化が認められたのに対して、肛門スワブ検体では34％が持続的にウイルス陽性でした。家族内クラスターにおける、小児の無症候病原体保有者によるウイルス伝搬の可能を再検討する必要があります。
著者名：Dan Sun, Feng Zhu, Cheng Wang,et al.
論文名：Children infected with SARS-CoV-2 from family clusters.
雑誌名：Front Pediatr. 2020.DOI：10.3389/fped.2020.00386
U R L：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2020.00386/full

４．COVID-19 診断における鼻咽頭拭い液の採取方法を考察しています。RT-PCRによる偽陰性（約30％）は不適切な手技が主な要因であるとし、採取に際しては、エアロゾルの拡散を防ぎ得る環境において適切なPPEを着用して行う、採取前に手技を説明し検査が不快感を伴うことを伝えておく、採取時はサージカルマスクで口を覆い鼻を出す、乳幼児の場合は仰臥位にして両側鼻腔に生理食塩水を2～3滴滴下して鼻咽頭吸引物を検体にする、などを勧めています。
著者名：Pondaven-Letourmy S, Alvin F, Boumghit Y,et al.
論文名：How to perform a nasopharyngeal swab in adults and children in the COVID-19 era.
雑誌名：Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2020.DOI：10.1016/j.anorl.2020.06.001
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32646750

５．チリのサンティアゴにある大規模学校においてCOVID-19のアウトブレイクが発生し、血清抗体価を調査してその感染状況を評価した報告です。SARS-CoV-2に対するIgG/IgM抗体検査を生徒と職員に行った結果、生徒1009人中100人（9.9％）、職員235人中39人（16.6％）が抗体陽性でした。生徒における陽性率は、就学前と低学年、およびRT-PCR陽性者との接触歴がある者で高く、スタッフにおける陽性率は、支援職員（7.1％）に比して先生（20.6％）で高かったです。このアウトブレイクには生徒より先生の関与が強いことが示唆されました。
著者名：Torres Juan Pablo, Pinera Cecilia, De La Maza Veronica,et.al.
論文名：SARS-CoV-2 antibody prevalence in blood in a large school community subject to a Covid-19 outbreak: a cross-sectional study.
雑誌名：Clin Infect Dis. 2020.DOI：10.1093/cid/ciaa955
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32649743

６．SARS-CoV-2回復期患者血清100検体を用いて、3種類のELISA法、2種類のCLIA（化学発光免疫測定法）、2種類のlateral flow assay（免疫沈降法による迅速診断キット）によるSARS-CoV-2 IgG抗体測定法を評価しています。基準は中和抗体法です。Wantai ELISAとElecsysの感度が最も高く、中和抗体価との抗体価の相関が最も高かったのは、Euroimmun社のIgG測定キットとWantai ELISAでした。ただし、陰性コントロール血清を用いた解析がなされていないので結果の解釈には注意が必要です。
著者名：Weidner Lisa, Gansdorfer Simon, Unterweger Stephan,et al.
論文名：Quantification of SARS-CoV-2 antibodies with eight commercially available immunoassays.
雑誌名：J Clin Virol. 2020.DOI：10.1016/j.jcv.2020.104540
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32652475

７．多数の検体解析に有用なELISA法によるSARS-CoV-2 IgG、IgA抗体測定法（Euroimmun社）の信頼性を、既に検査法として確立しているウイルスSタンパク遺伝子を導入したVero B細胞を使った蛍光抗体法を基準として評価しました。検体としてSARS-CoV-2診断の確定した患者血清181サンプルと、流行前に採血された326のコントロール血清を用いて解析しています。その結果、この方法の感度、特異度は高く信頼性が高いことが証明されました。
著者名：Meyer Benjamin, Torriani Giulia, Yerly Sabine,et al.
論文名：Validation of a commercially available SARS-CoV-2 serological immunoassay.
雑誌名：Clin Microbiol Infect. 2020.DOI：10.1016/j.cmi.2020.06.024
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32603801

８．5型アデノウイルスをベクターとしたCOVID-19ワクチンの第Ⅱ相臨床試験の結果です。二重盲検ランダム化比較試験で、ワクチン投与量を2種類に振り、プラセボ群を含む3群で比較しています。対象はCOVID-19感染が否定された18歳以上の健康な中国人で、ワクチンあるいはプラセボを1回筋注後28日目の液性免疫とELISPOTによる細胞性免疫を評価しています。ELISA抗体価で見ると96、97％といった良好な抗体陽転率を認め、90%近い接種者で細胞性免疫誘導も確認されています。さらに、有害事象も許容範囲内であったことが示されています。
著者名：Zhu Feng-Cai, Guan Xu-Hua, Li Yu-Hua,et al.
論文名：Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.
雑誌名：Lancet. 2020.DOI：10.1016/S0140-6736(20)31605-6
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/publication/32702299

９．米国NIAIDとModerna社による脂質nano粒子被包ヌクレオシド修飾mRNAワクチン（mRNA-1273）を用いた第1相臨床試験の中間解析です。米国の18ｰ55歳の健常成人45名を対象に非盲検で実施され、25µg、100µg、250µgの3用量で、28日間隔で2回接種です。免疫原性は、スパイク蛋白質に対するELISA抗体と中和法（PRNTとPsVNA）で検討し、用量依存性に抗体反応を認め、COVID-19回復期患者血清の平均以上に匹敵する数値でした。被験者の半数以上で倦怠感、悪寒、発熱、頭痛、筋肉痛､接種部位疼痛などが観察され、全身反応は2回目接種､特に高用量で頻度や程度が強いものの許容範囲内でした。
著者名：Lisa A. Jackson, Evan J. Anderson, Nadine G. Rouphael,et al.
論文名：An mRNA vaccine against SARS-CoV-2 — preliminary report
雑誌名：N Engl J Med. 2020.DOI：10.1056/NEJMoa2022483. Online ahead of print
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7377258

１０．中国重慶市万州区においてRT-PCRでSARS-CoV-2感染と診断された無症候患者37名を解析しました。無症候の定義は、診断前2週間と入院中に臨床症状を認めなかった者です。ウイルス排出期間の中央値は19日（IQR:15-26）で軽症の有症状者（14日；IQR:9-22）より有意に長く、急性期特異IgG抗体価は3.4（IQR:1.6-10.7）で有症状者（20.5；IQR:5.8-38.2）より有意に低値という結果でした。回復期の抗体価減衰速度や陰性化比率は、無症候患者で顕著でした。血液中の炎症性サイトカインは、無症候患者で低値でした。
著者名：Quan-Xin Long, Xiao-Jun Tang, Qiu-Lin Shi,et al.
論文名：Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections.
雑誌名：Nat Med. 2020. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0965-6
U R L：https://www.nature.com/articles/s41591-020-0965-6

（Transmission）
１．COVID-19に罹患している妊婦の膣液にSARS-CoV-2が存在するか検討した論文です。トルコ　サカリヤ州のCOVID-19専用病院に4月19日～5月19日の間入院した妊婦のうち、12人が気道検体のPCRでSARS-CoV-2が陽性でした。この12人の平均年齢は32±7.9歳　平均妊娠回数2.3±1.6回　平均出産回数0.8±1.0　平均妊娠週数26.0±10.3週。症状は発熱41.7％　咳66.7％　呼吸困難16.7％。腟ぬぐい液のPCRは全例陰性でした。女性の生殖管がSARS-CoV-2の感染経路ではないことが示されました。
著者名：Mehmet Musa Aslan ,Hilal Uslu Yuvacı,Osman Köse,et al.
論文名：SARS-CoV-2 is not present in the vaginal fluid of pregnant women with COVID-19.
雑誌名：J Matern Fetal Neonatal Med.2020.DOI：10.1080/14767058.2020.1793318
URL：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14767058.2020.1793318

２.　SARS-CoV-2の経胎盤感染を実証したケースレポートです。23歳G1P0の母体がGW35週2日に38.6度の発熱、重度の咳、多量の喀痰あり入院、血液・鼻咽頭・膣ぬぐいでSARS-CoV-2のPCR陽性、入院3日目に胎児心拍異常認め帝王切開、破水前に採取した羊水・児の血液、BAL、鼻咽頭と直腸ぬぐいでPCR陽性でした。またSARS-CoV-2のNタンパクを用いた胎盤の免疫染色で、絨毛周囲にある栄養膜細胞の細胞質内が染色されました。以上から経胎盤感染と診断しました。児の呼吸器症状は生後6時間で改善、生後3日目に神経学的所見と画像異常出現したが自然経過で改善しました。
著者名：Alexandre J. Vivanti, Christelle Vauloup-Fellous, Sophie Prevot,et al.
論文名：Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection.
雑誌名：Nat Commun. 2020.DOI：10.1038/s41467-020-17436-6
URL：https://www.nature.com/articles/s41467-020-17436-6

３.　医療従事者（HCW）にSARS-CoV-2が伝播する行動様式と決定因子に関する論文です。パリ中心部の大学病院で有症状のHCW1344人のうち373人（28％）がPCR陽性、3人が入院し死亡者なし、70％が陽性患者に対面する仕事内容（22％はCOVID-19専用病棟）でした。関わった対象による感染率の比較では、成人3.2％と小児2.3％（P=0.0022）でした。成人に関わった人ではPPE未装着の方がより多く感染しました（25％対15％　P=0.046）。マスクの常時着用、手指衛生の強化と患者に直接接触時のPPE着用によりHCWは守られ、感染拡大が封じ込められました。その他の陽性者は、未診断の患者や同僚との持続的な曝露があり、在宅介護施設に通う子どもたちとの接触とは関連しませんでした。
著者名：Adrien Contejean, Jérémie Leporrier, Etienne Canouï,et al.
論文名：Comparing dynamics and determinants SARS-CoV-2 transmissions among health care workers of adult and pediatric settings in central Paris.
雑誌名：Clin Infect Dis.2020.DOI：10.1093/cid/ciaa977
URL：https://academic.oup.com/cid/article/doi/10.1093/cid/ciaa977/5871438

４.【総説】SARS-CoV-2が妊娠に対して悪影響を及ぼすメカニズムを考察した論文です。Th17細胞はIL-17Aなどの炎症性サイトカインを産生しますが、妊婦で増加すると胎児同種移植片拒絶反応を引き起こします。一方、Treg細胞はIL-4,IL-10,TGF-βを発現し過剰な免疫応答を制御していますが、母体では胎児への免疫寛容にかかわっています。Treg/Th17の比率は正常な妊娠継続に重要ですが、重症COVID-19感染においては、Treg細胞の有意な減少とTh17細胞の増加によりTreg/Th17の減少が起こっています。これが、流産や早産などの妊娠合併症に関連しています。
著者名：Kahinho P. Muyayalo,Dong‐Hui Huang, Si‐Jia Zhao,et al.
論文名：COVID-19 and Treg/Th17 imbalance: Potential relationship to pregnancy outcome.
雑誌名：Am J Reprod Immunol.2020.DOI：10.1111/aji.13304
URL：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/aji.13304

５.　妊娠第3半期にCOVID-19に感染した母体から新生児への感染について、スペインの16施設で行われた共同研究です。42人の陽性妊婦（妊娠第3半期）のうち、52.4％が経腟分娩、1例のみが巨大血栓症にて死亡しました。新生児への垂直感染は1人も認めませんでした。出生後88％は母児分離のため新生児室に入院し、残りは母児分離しませんでした。生後1か月までのフォロー期間中に水平感染は1例も認めず、新生児死亡もありませんでした。経腟分娩でも新生児に感染していないことから、COVID-19母体の帝王切開の決定は現行の産科ガイドラインに従えばよいです。退院時、15％のみが完全母乳栄養であり、感染防止対策が退院時の完全母乳を減少させていることが明らかになりました。
著者名： Miguel A. Marín Gabriel, Irene Cuadrado, Blanca Álvarez Fernández,et al.
論文名：Multicentre Spanish study found no incidences of viral transmission in infants born to mothers with COVID-19.
雑誌名：Acta Paediatrica.2020.DOI：10.1111/apa.15474
URL： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/apa.15474

６.　母乳バンクからの10名分のドナーミルクにSARS-CoV-2を添加させ、ホルダー低温殺菌（30分間62.5度）処理もしくは室温30分保持後にVero E6細胞に対する細胞変性活性を50%組織培養感染量（TCID50/mL）で測定しました。低温殺菌されたSARS-CoV-2添加母乳では、細胞変性活性は検出されませんでした。室温で30分間保持されたSARS-CoV-2添加母乳では、約1 logの感染性ウイルス力価の低下が観察されました。提供された母乳が乳腺を介した感染または汚染によってSARS-CoV-2を含んでいる場合、この低温殺菌の方法により取り扱いが安全になります。
著者名： Sharon Unger, Natasha Christie-Holmes, Furkan Guvenc,et al.
論文名: Holder pasteurization of donated human milk is effective in inactivating SARS-CoV-2.
雑誌名： CMAJ. 2020.DOI：10.1503/cmaj.201309.
URL: https://www.cmaj.ca/content/192/31/E871.long

７.　武漢大学病院で治療された妊娠後期のCOVID-19患者18名は軽症型1例、通常型16例、重症型1例で、重症肺炎に発展する危険性は低かったです。17名（94％）の患者が帝王切開で出産しました。18名の新生児のうち、早産児3名（17％）、軽度仮死1名（6％）、細菌性肺炎5名（28％）、消化管出血1名（6％）、壊死性腸炎1名（6％）、高ビリルビン血症2名（11％）、下痢1名（6％）でした。すべての新生児は、出生後のSARS-CoV-2の最初の咽頭スワブ検査で陰性でした。細菌性肺炎の割合は、他の新生児疾患よりも高かったです。
著者名：Lu Zhang, Lan Dong, Lei Ming,et al.
論文名：Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection during late pregnancy: a report of 18 patients from Wuhan, China.
雑誌名：BMC Pregnancy Childbirth.2020.DOI：10.1186/s12884-020-03026-3.
URL: https://bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12884-020-03026-3

８.　妊娠に対するCOVID-19の影響に関する研究について2020年3月17日から20日に検索して、システマティックレビューを行いました。8の研究から95名の妊婦と51名の新生児が対象となりました。妊婦の最も一般的な症状は発熱(55%)、咳(38%)と疲労(11%)でした。50の出産の94%が帝王切開で、35%が早産でした。新生児は20%が低出生体重で、SARS-CoV-2を検査された48名中1名(2%)が陽性でした。1名の新生児死亡がありましたが、ウイルス感染に関連していませんでした。
著者名： Vera Trocado,Joana Silvestre-Machado,Lídia Azevedo,et al.
論文名： Pregnancy and COVID-19: a systematic review of maternal, obstetric and neonatal outcomes.
雑誌名： J Matern Fetal Neonatal Med.2020.DOI：10.1080/14767058.2020.1781809
URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14767058.2020.1781809

９.　ニューヨークの三施設に分娩のために入院した675人の妊婦のうち、10.4％がSARS-CoV-2陽性で、そのうち78.6％が無症候性でした。帝王切開率は、症候性COVID-19で46.7％、無症候性COVID-19で45.5％、COVID-19なしで30.9％。分娩後合併症（発熱、低酸素症、再入院）は、COVID-19妊婦の12.9％に有意に多く発生しました（非COVID-19妊婦4.5％）。PCR検査された71名の新生児で陽性はありませんでした。COVID-19妊婦の胎盤血管内塞栓所見が多くみられました（48.3％vs 11.3％）。
著者名：M Prabhu, K Cagino, KC Matthews,et al.
論文名: Pregnancy and postpartum outcomes in a universally tested population for SARS-CoV-2 in New York City: A prospective cohort study.
雑誌名： BJOG.2020.DOI：10.1111/1471-0528.16403.
URL: https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1471-0528.16403

１０．シンガポールからの家庭内伝播に関する報告。COVID-19の223人の成人発端者の137世帯のうち、16歳以下の213人の子どもにSARS-CoV-2のPCR検査が行われました。7世帯（5.2％）の13例（6.1％）にCOVID-19が感染していました。年長児に比べて5歳未満の幼児は、感染のリスクが最も低く（1.3％）、世帯の発端者が母親である場合、子どもへ感染するリスクが最も高かったです。（11.1％）。
著者名：Chee Fu Yung, Kai-qian Kam, Chia Yin Chong,et al.
論文名: Household transmission of SARS-CoV-2 from adults to children.
雑誌名： J Pediatr.2020.DOI：10.1016/j.jpeds.2020.07.009.
URL: https://www.jpeds.com/article/S0022-3476(20)30852-0/fulltext

１１.　COVID-19の消化器症状に関するメタアナリシスです。2020年4月までの論文が検討されています。成人で消化器症状を示した患者は9.8%でした。個別にみると下痢は10.4%、嘔気／嘔吐は7.7%、腹部不快感／腹痛は6.9%でした。小児で消化器症状を示した患者は9.6%で、下痢は9.6%、嘔気／嘔吐は6.8%でした。患者の30.3%において糞便中にSARS-CoV-2が検出されました。消化管はSARS-CoV-2の標的臓器および潜在的感染経路である可能性があり、このことは治療や感染対策において重要であると考えられました。
著者名：Theodore Rokkas.
論文名: Gastrointestinal involvement in COVID-19: a systematic review and meta-analysis.
雑誌名： Ann Gastroenterol.2020.DOI：10.20524/aog.2020.0506.
URL:http://www.annalsgastro.gr/files/journals/1/earlyview/2020/ev-06-2020-07-AG_5222-0506.pdf

１２.　世界各国のSARS-CoV-2の基本再生産数に関する報告です。年齢別の接触頻度や感染しやすさ、症状発現率、無症候性もしくは軽症患者からの伝播を組合せた計算モデルを用いています。このモデルでは無症候性感染者の伝播力が低い場合には、東ヨーロッパや日本の基本再生産数が最高値になり、アフリカ、中央アメリカや南西アジアが最低値になります。接触頻度ベースのモデルと異なり、このモデルは高齢感染者が新たな感染者を生んでいることを示唆しており、高齢者の多い国ではCOVID-19が急速に拡がる可能性を示しています。
著者名：Joe Hilton ,Matt J. Keeling.
論文名: Estimation of country-level basic reproductive ratios for novel coronavirus (SARS-CoV-2/COVID-19) using synthetic contact matrices.
雑誌名：PLoS Comput Biol.2020.DOI：10.1371/journal.pcbi.1008031.
URL: https://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1008031

１３．COVID-19小児患者の鼻咽腔から分離培養可能なSARS-CoV-2が検出されるかを検討した報告です。対象は16歳未満のPCR陽性の23人で、上気道炎など何らかの症状を有していました。うち12人（52%）から実際にSARS-CoV-2が分離されました。最年少は生後7日で、全ての年齢層で分離されました。感染性を有したSARS-CoV-2は、症状のある小児患者からも排出されることが判明しました。小児からも伝播が起こり得ることを示しています。
著者名：Arnaud G. L’Huillier1, Giulia Torriani1, Fiona Pigny,et al.
論文名: Culture-competent SARS-CoV-2 in nasopharynx of symptomatic neonates, children, and adolescents.
雑誌名： Emerg Infect Dis.2020.DOI：10.3201/eid2610.202403.
URL: https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/26/10/20-2403_article

１４.　SARS-CoV-2陽性母体から出生した児への垂直感染に関するメタアナリシスです。335の文献が検討され、17文献がレビューされています。402人の母体から405人の児が出生し、うち330人にPCR検査が早期に行われ9人の児が陽性でした。結果を統合すると、垂直感染の推定値は平均して1000人当たり16人となり、リスクは低いことが示されました。SARS-CoV-2陽性となった9人のうち1人が症状を有しており、子宮内感染が示唆されています。
著者名：Xin Lei Goh, Yi Fen Low, Cheng Han Ng,et al.
論文名: Incidence of SARS-CoV-2 vertical transmission: a meta-analysis.
雑誌名： Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.2020.DOI：10.1136/archdischild-2020-319791.
URL: https://fn.bmj.com/content/early/2020/06/25/archdischild-2020-319791.long

１５．教育現場でのSARS-CoV-2伝播のリスクに関する報告です。2020年2月から3月にシンガポールの公立の幼稚園2園、中学校1校において、濃厚接触者計119名が経過観察され、接触5〜11日後にPCR検査が行われました。咳などの症状の有無にかかわらず、SARS-CoV-2は検出されず、伝播は全く認められませんでした。幼稚園を含む学校では、子どもがSARS-CoV-2の主要な伝播者ではないことが示唆されました。
著者名：Chee Fu Yung, Kai-qian Kam, Karen Donceras Nadua,et al.
論文名: Novel coronavirus 2019 transmission risk in educational settings.
雑誌名： Clin Infect Dis. 2020.DOI：10.1093/cid/ciaa794.
URL: https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa794/5862649

（Treatment）
１．コルチコステロイドの出産前投与は早期産児の転帰を改善しますが、母体がCOVID-19に罹患していれば転帰を悪化させる恐れがあります。この研究は、早産のリスクが高いCOVID-19罹患女性への投与が母児の転帰（Quality-adjusted life years, QALYs）に及ぼす影響を、在胎週数別に意思決定分析モデルを用いて文献データから構築した理論的コホートにおいて分析しました。ステロイドはCOVID-19罹患母体の転帰を悪化させるとしても、入院患者では32週未満、ICU患者では30週未満であれば、児の転帰の改善効果がそれを上回っていました。（訳注：筆者らは一般的なステロイド療法がSARSやMERSの際に予後を悪化させたとする報告を元に解析しており、デキサメタゾンがCOVID-19重症例の予後を改善させた文献は参照していません。）
著者名：Claire H. Packer, Clarice G. Zhou, Alyssa R. Hersh,et al.
論文名： Antenatal corticosteroids for pregnant women at high risk of preterm delivery with COVID-19 infection: A decision analysis.
雑誌名：Am J Perinatol.2020.DOI：10.1055/s-0040-1713145. Epub 2020 Jun 30.
U R L：https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0040-1713145.pdf

２．2020年3月10日〜4月10日にトルコの1病院小児科において、COVID-19患者21人（9〜18歳）に対するヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの併用がQT延長に及ぼす影響を調べた後方視的研究です。集中治療を必要とした患者はいませんでした。治療前、治療開始翌日及び治療終了時にECGを検査し、QT延長は検出されませんでした。検査結果も異常はなく、他の薬による追加治療の必要ありませんでした。
著者名：Tunc Tuncer , Mehmet Karaci, Aysun Boga,et al.
論文名： QT Interval evaluation associated with use of hydroxychloroquine with combined use of azithromycin among hospitalized children positive for COVID-19.
雑誌名：Cardiol Young.2020.DOI：10.1017/S1047951120002425. [Online ahead of print]
U R L：https://www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/2A096D3D1076335059490A691EC076A9/S1047951120002425a.pdf/qt_interval_evaluation_associated_with_the_use_of_hydroxychloroquine_with_combined_use_of_azithromycin_among_hospitalised_children_positive_for_coronavirus_disease_2019.pdf

３．22歳未満のCOVID-19入院患者65人についての米国１施設での後方視的研究です。35%の患者に集中治療室管理が必要で、34％が呼吸補助を要しました。重症度は60日未満の乳児が最も低く、慢性基礎疾患がある患者が最も高かったとしています。免疫不全患者の79%は軽症でした。胃瘻チューブと酸素投与が必要な進行性神経筋疾患の小児1例のみ死亡しました。乳児例の50%、免疫不全例の71%、慢性基礎疾患例の50%に対して何らかの抗COVID-19治療（ヒドロキシクロロキン+/-アジスロマイシン、レムデシビル、トシリズマブ、アナキンラ、ステロイドなど）を行いましたが、有効性・安全性の評価は出来ませんでした。
著者名：Mundeep K. Kainth, Pratichi K. Goenka,Kristy A. Williamson,et al.
論文名：Early experience of COVID-19 in a US children’s hospital.
雑誌名：Pediatrics.2020.DOI：10.1542/peds.2020-003186. [Online ahead of print]
U R L：https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/early/2020/07/15/peds.2020-003186.full.pdf

４．2020年3月14日〜5月2日にニューヨーク市の9つのPICUに入院したCOVID-19患者70人の後方視的観察研究です。年齢中央値15歳、74.3%に併存疾患がありました。12人（17％）が重症敗血症、14人（20％）が昇圧剤を要し、21人（30%）がARDS発症、9人（12.9％）が急性腎障害、2人（2.8％）が心停止を起こしました。治療として、27人（38.6％）にヒドロキシクロロキン、13人（18.6％）にレムデシビル、23人（32.9%）にコルチコステロイド、3人（4.3％）にトシリズマブ、1人（1.4％）にアナキンラが投与されましたが、有効性・安全性の評価は出来ていません。49人（70％）が呼吸補助を必要とし、14人（20.0％）は非侵襲的人工換気、20人（28.6％）は侵襲的人工換気、7人（10％）は腹臥位、2人（2.8％）は一酸化窒素吸入、1人（1.4％）はECMOを要しました。ARDSの合併がPICU滞在/入院期間の延長に有意に関与していました。
著者名：Kim R. Derespina,Shubhi Kaushik, Anna Plichta,et al.
論文名：Clinical manifestations and outcomes of critically ill children and adolescents with COVID-19 in New York City.
雑誌名：J Pediatr. 2020 Jul 15;S0022-3476(20)30888-X. [Online ahead of print]doi: 10.1016/j.jpeds.2020.07.039.
U R L：https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/early/2020/07/15/peds.2020-003186.full.pdf

５．2020年3月23日〜5月10日にパリ郊外の23施設に入院した18歳未満の小児COVID-19症例192例（年齢中央値1歳）の前方視的まとめです。主要症状は発熱147例(76.6%)、鼻汁66例 (34.4%)、全身状態悪化63例 (32.8%)、呼吸障害48例 (25%)、嗅覚障害10例 (5.2%)でした。24例(12.5%)がPICU管理となり、その内11例 (45.8%) に喘息などの基礎疾患がありました。14例 (7.3%) が川崎病、8例 (4.2%) が心筋炎とも診断されました。12例 (6.3%) が挿管管理を要し、1例にECMOが導入されました。抗ウイルス薬などには言及はありません。ECMO症例を含む3例が死亡しました。
著者名：Louise Gaborieau,Celine Delestrain,Philippe Bensaid,et al.
論文名： Epidemiology and clinical presentation of children hospitalized with SARS-CoV-2 infection in suburbs of Paris.
雑誌名：J Clin Med. 2020.DOI：10.3390/jcm9072227.
U R L： https://www.mdpi.com/2077-0383/9/7/2227

６．2020年2月23日〜4月24日にイタリア小児血液・がん学会感染症ワーキング・グループが実施した前方視的調査で、癌治療中に発症した小児COVID-19症例29例（年齢中央値7歳）のまとめです。対象は白血病16例、リンパ腫3例、固形腫瘍10例、LCH1例でした。26例が化学療法中、3例が幹細胞移植後でした。有症状者は11例のみで1例のみ酸素投与を要しました。挿管管理やICU管理を要する重症例は認めませんでした。無症状患者5例を含む9例にヒドロキシクロロキン、うち3例にはロピナビル/リトナビルも併用しました。6例にアジスロマイシンを使用しました。治療効果の評価はなされていません。化学療法中の26例のうち、16例は化学療法中断、8例は継続、2例は微調整して継続されました。注意は必要ですが、小児ではCOVID罹患時も化学療法継続が可能かもしれません。
著者名：Gianni Bisogno, Massimo Provenzi, Daniele Zama,et al.
論文名： Clinical characteristics and outcome of SARS-CoV-2 infection in Italian pediatric oncology patients: a study from the Infectious Diseases Working Group of the AIEOP.
雑誌名：J Pediatr Infect Dis Soc. 2020.DOI：10.1093/jpids/piaa088.  [Online ahead of print]
U R L：https://academic.oup.com/jpids/advance-article/doi/10.1093/jpids/piaa088/5870367

７．イタリアの単一小児病院からの2020年3月15日〜5月6 日に発生した小児COVID-19症例 43例（年齢中央値7歳）のまとめです。2例(5％)にヒドロキシクロロキン、7例 (17%)にヒドロキシクロロキン+アジスロマイシン、1例 (2%) にヒドロキシクロロキン+ロピナビル/リトナビルが使用されました。治療効果の評価はなされていません。QT延長などの副作用は認めませんでした。ヒドロキシクロロキン+ロピナビル/リトナビルを併用した15歳女児において徐脈を認めましたが、ロピナビル/リトナビル休薬により徐脈は消失しました。
著者名：Lorenza Romani, Sara Chiurchiù, Veronica Santilli,et al.
論文名：COVID-19 in Italian pediatric patients: the experience of a tertiary children's hospital.
雑誌名：Acta Paediatr. 2020.DOI：10.1111/apa.15465.[Online ahead of print]
U R L：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/apa.15465

８．米国の単一小児病院からの2020年5月4日までに発症した小児COVID-19症例24例（年齢中央値5歳）のまとめです。入院管理19例、ICU管理7例 (36.8%)、呼吸器管理4例 (21%)でした。年長、症状遷延、低酸素飽和度、血小板減少、CRP上昇、WBC低下などが重症化因子でした。挿管症例4例中2例にレムデシビルを使用し、OSI (oxygen saturation index) が改善しましたがCRPの改善は見られませんでした。残る2例の挿管症例にはトシリズマブ、回復期血清療法、伏臥位で治療がなされ、OSI とCRPの両方が改善したとされますが、1例が死亡しました（治療との因果関係は不明）。
著者名：Bhumbra, Samina, Malin Stefan,Kirkpatrick indsey,et al.
論文名：Clinical features of critical coronavirus disease 2019 in Children.
雑誌名： Pediatr Crit Care Med. 2020.DOI：10.1097/PCC.0000000000002511.[Online ahead of print]
U R L：https://journals.lww.com/pccmjournal/Abstract/9000/Clinical_Features_of_Critical_Coronavirus_Disease.97991.aspx

９．新生児COVID-19症例25症例を報告した18論文のreviewです。16例が帝王切開で出生しました。68％で母親、20％で両親、その他の症例では祖父母の感染が確認されました。筆者らは垂直感染があったかどうかは未確定であり、現時点では水平感染が主であると主張しています。主要症状は発熱 (28%)、嘔吐 (16%)、咳嗽 (12%)、呼吸障害 (12%)などでした。32%がICU管理となり、挿管を要したのは20％でした。12％に肺炎合併を認めましたが重症化率は低く、死亡症例も認めませんでした。抗ウイルス薬使用はありませんでした。
著者名：Giuseppe De Bernardo, Maurizio Giordano, Giada Zollo,et al.
論文名：The clinical course of SARS-CoV-2 positive neonates.
雑誌名：J Perinatol. 2020.DOI：10.1038/s41372-020-0715-0. [Online ahead of print]
U R L：https://www.nature.com/articles/s41372-020-0715-0

（小児多系統炎症性症候群（Multi Inflammatory syndrome in children：MIS-C）と小児炎症性多系統症候群（Pediatric inflammatory multisystem syndrome：PIMS））

１．英国からのCOVID-19に関連するMIS-Cの重症3例の報告です。年齢は13歳、16歳、17歳です。2例が男性でした。1例がアジアインディアン、2例がアフロカリビアン。入院前5-8日に症状を認めました。全例白血球数、CRP、Dダイマ－、トロポニンの上昇。全例PICU管理され回復。2例にIVIG、1例にメチルプレドニゾロンが使用されました。
著者名：Khuen Foong Ng, Trishul Kothari, Srini Bandi,et al.
論文名：COVID-19 multisystem inflammatory syndrome in three teenagers with confirmed　SARS-CoV-2 infection.
雑誌名：J Med Virol. 2020.DOI：10.1002/jmv.26206.
U R L：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jmv.26206

２．米国ニューヨークの1施設に入院したMIS-C 15例（中央値12歳）の報告です。発熱（100%）、胃腸炎症状（87%）が主な症状で、発疹（47%）、結膜炎（27%）、手足の浮腫（27%）は半数未満でした。心エコーと胸部X-P異常所見は各80%、全例でCRP、Dダイマー、IL-6、IL-8の上昇がありました。14例がICU管理となり、8例が人工呼吸器や強心剤・昇圧剤、1例がECMO、トシリズマブとIVIGが各12例、ステロイドは3例で投与され、死亡は1例でした。
著者名：Mariawy Riollano‐Cruz,Esra Akkoyun, Eudys Briceno‐Brito,et al.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) related to COVID-19: a New York city experience.
雑誌名：J Med Virol. 2020. DOI：10.1002/jmv.26224. [Online ahead of print]
U R L：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.26224

３．【解説】MIS-Cと川崎病を比較し、異なる疾患であるとした論文です。好発年齢（MIS-C:年齢中央値9-10歳、川崎病：主に5歳以下）、好発地域（MIS-C:アフリカ系の小児、川崎病：アジアの小児）、症状に違いがあり、MIS-Cに特徴的なものとして、腹痛、リンパ球減少、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドの高値、心筋の機能障害が挙げられました。MIS-Cは川崎病の有病率が高い中国や日本で観察されていないことが注目されています。
著者名：Anne H. Rowley.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome in children and Kawasaki disease: two different illnesses with overlapping clinical features.
雑誌名：J Pediatr. 2020.DOI：10.1016/j.jpeds.2020.06.057
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7308002/

４．米国フィラデルフィア小児病院からSARS-CoV-2感染の証拠があるMIS-C 6例についての報告です。この疾患で鍵となる所見は、発熱、下痢、ショック、様々な発疹、結膜炎、四肢浮腫、粘膜症状でした。他に注目すべき所見として、中枢神経系の炎症と、低ナトリウム血症があげられました。IVIGやメチルプレドニゾロンなど、川崎病に有効な治療を受けて全員が解熱、心機能の改善を認め、6例のうち5例は退院しました。
著者名：Kathleen Chiotos, Hamid Bassiri,Edward M Behrens,et al.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome in children during the coronavirus 2019 pandemic: a case series.
雑誌名：J Pediatr Infect Dis Soc. 2020.DIU：10.1093/jpids/piaa069.
U R L：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7313950/

５．英国の23 PICU施設に入院したPIMS 78例（中央値11歳）の報告です。発熱（100%）、ショック（87%）、腹痛（62%）、嘔吐（63%）、下痢（64%）が主な症状で、36%に冠動脈異常を認めました。入院1〜4日にかけて、CRP、Dダイマー、フェリチンは減少傾向でした。治療は人工呼吸器（46%）、血管作動薬（83%）、ステロイド（73%）、IVIG（76%）、生物学的製剤（22%）,ECMOは3例で、死亡は2例でした。
著者名：Patrick Davies,Claire Evans,Hari Krishnan Kanthimathinathan,et al.
論文名：Intensive care admissions of children with paediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS) in the UK: a multicentre observational study.
雑誌名：Lancet Child Adolesc Health. 2020.DOI：10.1016/S2352-4642(20)30215-7. [Online ahead of print]
U R L：https://www.thelancet.com/journals/lanchi/article/PIIS2352-4642(20)30215-7/fulltext

６．ニューヨークの21歳未満のCOVID-19に関連するMIS-C 95例の報告です。54%が男性、40%が黒人、36%がヒスパニックでした。31%が5歳以下、42%が6-12歳、26%が13歳以上でした。全員発熱があり、97%が頻脈、80%が消化器症状、60%が発疹、56%が結膜充血、27%が粘膜症状を伴っていました。CRP、Dダイマ－、トロポニンの上昇をそれぞれ100%、91%、71%に認め、53%が心筋炎を伴い、80%がICUに収容され、2人が死亡しました。
著者名：Elizabeth M. Dufort,Emilia H. Koumans, Eric J. Chow,et al.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome in children in New York state.
雑誌名：N Engl J Med. 2020.DOI：10.1056/NEJMoa2021756.
U R L：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2021756

７．米国26州からMIS-C 186例についての報告です。年齢中央値8.3歳、男性62％、生来健康73%、SARS-CoV-2検査陽性70%、入院88%、胃腸系(92%)、心血管系(80%)、血液系(76%)、皮膚(74%)、呼吸器系(70%)に組織障害を認めました。入院期間の中央値7日、集中治療80%、人工呼吸器20%、血管作動薬48%、4人(2%)が死亡しました。冠動脈瘤8%、40%に川崎病に似た症状、92%に炎症を示唆する少なくとも4つのバイオマーカー上昇が見られました。IVIGが77%、グルココルチコイドが49%、IL-6または1RA阻害剤が20%に使用されました。
著者名：Leora R. Feldstein,Erica B. Rose, Steven M. Horwitz,et al.
論文名：Multisystem inflammatory syndrome in U.S. children and adolescents.
雑誌名：N Engl J Med. 2020.DOI：10.1056/NEJMoa2021680.
U R L：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2021680?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

８．MIS-Cを含むCOVID-19重症児の治療に関する国際ガイドラインで、今後まだ修正の可能性がありますが、設備が整っていない施設でも利用できるように配慮されています。エビデンスが十分にないところは、委員のコンセンサスに基づいて44の推奨を含んでいます。軽症の子どものパターンを提示し、また重症児への呼吸管理、循環管理、抗凝固療法、抗ウイルス薬、薬物療法などについて推奨がまとめられています。
著者名：Saraswati Kache, Mohammod Jobayer Chisti, Felicity Gumbo,et al.
論文名：COVID-19 PICU guidelines: for high- and limited-resource settings.
雑誌名：Pediatr Res. 2020.DOI：10.1038/s41390-020-1053-9. [Online ahead of print]
U R L：https://www.nature.com/articles/s41390-020-1053-9

９．英国ロンドンの1施設からMIS-C 35例（中央値：11歳、PICU：24例）の画像所見の報告です。胸部X-P：正常（46%）、cuff signと気管支壁肥厚（34%）。胸部CT（33例）：コンソリデーション（39%）、胸水（30%）。心エコー：心機能不全（51%）、心CT（30例）：冠動脈瘤（6/30例）。腹部エコー（19例）：無エコー性free-fluid（53%）、右腸骨窩の炎症性変化（47%）が報告されました。
著者名：Shema Hameed , Heba Elbaaly, Catriona E. L. Reid,et al.
論文名：Spectrum of imaging findings on chest radiographs, US, CT, and MRI images in multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) associated with COVID-19.
雑誌名：Radiology. 2020.DOI：10.1148/radiol.2020202543. [Online ahead of print]
U R L：https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/radiol.2020202543

（School closure）
１．米国テキサス州オースチン市の都市部において、ソーシャルディスタンスの行動のタイミングと程度が、地域医療などにどの様に影響を与えるのかを数理モデルを用いて調査しました。その結果、2020年5月初めまでに地域の病院の収容能力を超えないためには、迅速で大規模な介入が必要であることが分かりました。学校閉鎖は疫学曲線を変えませんでした。また介入が2週間遅れると、病院の必要性のピークを4週間早め、集中治療室のベット不足をもたらすことも分かりました。
著者名:Xutong Wang, Remy F. Pasco, Zhanwei Du,et al.
論文名:Impact of social distancing measures on coronavirus disease healthcare demand, Central Texas, USA.
雑誌名:Emerg Infect Dis. 2020; 26(10) in press
U R L：https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/26/10/20-1702_article

２.　5つの身体的距離の介入（学校閉鎖、職場閉鎖、公共交通機関の閉鎖、大規模集会と公共イベントの制限、ロックダウン）のうち一つ以上を実施した149の国と地域を対象に、介入前後のCOVID-19発生率比（IRR）を比較した論文です。何らかの介入により発生率が13％減少しました（IRR 0.87、95％信頼区間0.85-0.89；n=149）。より早いロックダウンの実施は発生率の大幅な減少と関連していました。
著者名：Nazrul Islam, Stephen J Sharp,Gerardo Chowell,et al.
論文名：Physical distancing interventions and incidence of coronavirus disease 2019: natural experiment in 149 countries.
雑誌名: BMJ.2020.DOI：10.1136/bmj.m2743
URL: https://www.bmj.com/content/370/bmj.m2743.long

３．米国ではソーシャルディスタンシングの介入は州レベルで実施されており、実施内容や時期はそれぞれ異なっています。本論文は2つの介入（緊急事態宣言の発令と学校閉鎖）と死亡患者数との関連をモデリングで評価しています。両介入共に導入が遅いほど死亡患者数が増えており、1日導入が遅れるごとに死亡のリスクが5～6％増加する結果となりました。
著者名：Nadir Yehya, Atheendar Venkataramani, Michael O Harhay.
論文名：Statewide interventions and Covid-19 mortality in the United States: An observational study.
雑誌名: Clin Infect Dis. 2020; ciaa923.
URL: https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa923/5868545

４． COVID-19の流行中にいかに安全に大学を再開させるかについて台湾の経験を報告した論文です。6つの大学で7例の確定例がありました。1校が学校を閉鎖しましたが、14日間の接触者の追跡と隔離により速やかに再開できました。封じ込め（接触の追跡と隔離による立ち入り制限）と緩和（衛生、消毒、換気、社会的距離）を組み合わせた戦略により、大学の再開が実現できることが示唆されました。
著者名：Shao-Yi Cheng, C. Jason Wang, April Chiung-Tao Shen,et al.
論文名：How to safely reopen colleges and universities during COVID-19: Experiences from　Taiwan.
雑誌名：Ann Intern Med.2020.DOI：10.7326/M20-2927.Online ahead of print.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7339040/

５.  【総説】2019年12月1日から2020年5月28日までの論文の中から小児がCOVID-19の感染拡大にどの程度寄与しているか、1,099本の論文をレビューしています。論文の条件やデータの質などに関して論文によりかなり差がありますが、小児のCOVID-19は15-60％が無症候病原体保有者で、75-100％家庭内感染となっています。学校における感染を評価した論文では小児が市中感染の原因とはなっておらず、スペインの抗体保有率を調査した研究では小児の15％未満しか抗体を有していなかったという報告もありました。以上から小児は成人ほど感染拡大に寄与していないという結論を出しています。
著者名：Luis Rajmil.
論文名：Role of children in the transmission of the COVID-19 pandemic: a rapid scoping review.
雑誌名：BMJ Paediatr Open.2020.DOI：10.1136/bmjpo-2020-000722
URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7311007/pdf/bmjpo-2020-000722.pdf

【2020年6月23日　掲載】

１．SARS-CoV-2が妊婦、胎児、新生児に与える影響に関する文献のレビューです。過去のインフルエンザやSARSにおいて、妊婦は重症化リスクが高かったとされています。また、妊娠中はSARS-CoV-2受容体であるACE2の発現レベルが上昇しているという報告もあります。しかしながら、これまで集積された妊婦COVID-19症例511例の報告では、重症化リスクは高くないことが示されています。約2/3の症例で帝王切開が選択されていました。ユニバーサルスクリーニングによる妊婦のウイルス保有率は、3～13%であり地域の流行状況を反映していました。先天異常児の報告はありませんでした。また母体から生後1週間以内の新生児への感染率は3.1%でしたが、感染経路の詳細は不明です。生後30日以内の新生児例26例では死亡例は無く、1例がICU管理を必要としました。
著者名：H.J. Rozycki, S. Kotecha
論文名：Covid-19 in pregnant women and babies: What pediatricians need to know
雑誌名：Paediatr Respir Rev.2020.DOI：10.1016/j.prrv.2020.06.006 [Epub ahead of print]
U R L: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7293440/

２．COVID-19家族内二次感染予防におけるマスク使用、手指消毒およびソーシャルディスタンスの効果に関する中国北京での後方視的コホート研究です。124家族の335人を対象に実施されました。家族内二次感染を起こした割合は23.0％(77/335)でした。発端者が症状を呈する以前から、発端者および家族がマスク使用していた場合は、感染予防効果は79%(OR=0.21、95%CI 0.06-0.79)でしたが、発端者発症後のマスク使用では有意な予防効果が認められませんでした。塩素系あるいはエタノール含有消毒剤の使用は77%(OR=0.23、95%CI 0.07-0.84)有効でした。毎日の頻回な密接は二次感染リスクを18倍(OR=18.26、95%CI 3.93-84.79)に高め、発端者の下痢は4倍(OR=4.10、95%CI 1.08-15.60)に高めました。これらのデータから、感染伝搬リスクは発症前に最も高くなり、マスク使用、手指消毒およびソーシャルディスタンスが感染予防に有用であることが示されました。バスルームの消毒やウイルスのエアロゾル化を防ぐために水洗の際に便器の蓋を閉めることの重要性も強調されています。
著者名：Yu Wang, Huaiyu Tian, Li Zhang, et al.
論文名：Reduction of secondary transmission of SARS-CoV-2 in households by face mask use, disinfection and social distancing: a cohort study in Beijing, China
雑誌名：BMJ Glob Health.2020.DOI：10.1136/bmjgh-2020-002794
U R L: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7264640/

３．妊娠中のCOVID-19罹患が母体および新生児に与える影響を検討した文献のシステマティックレビューです。73文献中9文献（92症例）が選択基準に合致しました。67.4%(62/92)の妊婦が何らかの症状を有し、発熱（61.9％）、咳嗽（38.4％）、倦怠感（30.5％）、呼吸困難（12.1％）が主たる症状でした。PCR陽性率は78.6%（66/84）であり、胸部CT実施症例の98.7%で肺炎像が認められました。母体の致死率は0％であり、ICU人工呼吸管理を受けたのは1例のみでした。63.8％（30/47）が早産で、61.1%(11/18)に胎児仮死を認め、80%(40/50)は帝王切開で出産しました。76.9%(11/13)の新生児がNICU管理を必要とし、42.9％（9/21）は低出生体重児でした。新生児感染は1例の報告があるのみでした。
著者名：Vinayak Smith, Densearn Seo, Ritesh Warty, et al.
論文名：Maternal and neonatal outcomes associated with COVID-19 infection: A systematic review
雑誌名：PLoS One.2020.DOI：10.1371/journal.pone.0234187
U R L: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7272020/

４．2020年3月25日以降、英国ロンドンにあるGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trustに入院した52人の小児患者（0〜16歳）の急性腎障害に関する報告です。24人（46％）は英国小児腎臓学会のガイドライン参照基準の上限よりも血清クレアチニンが高く、15人（29％）は英国小児腎臓学会の急性腎障害診断基準を満たしていました。急性腎障害はICUに入院した症例（14人：93％）とSARS-CoV-2に関連したPaediatric Inflammatory Multisystem Syndromeの症例（11人：73％）がほとんどで、下痢と嘔吐が多く見られました。COVID-19入院小児症例すべてに対して、腎機能監視の重要性が強調されました。また、血液量の減少や腎毒性のある薬剤の使用など、腎障害を悪化させる要因を回避し、腎炎のスクリーニングと、急性腎障害による長期的な後遺症のフォローアップが必要とされました。なお、これらがCOVID-19に特有かどうかについては今後の評価が必要です。
著者名：Douglas J Stewart, John C Hartley, Mae Johnson, et al.
論文名：Renal dysfunction in hospitalised children with COVID-19
雑誌名：Lancet Child Adolesc Health. 2020.DOI：10.1016/S2352-4642(20)30178-4 [Epub ahead of print]
U R L: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7295466/

５．英国の三次小児医療機関での15人のSARS-CoV-2感染関連Paediatric Inflammatory Multisystem Syndrome症例における心臓所見と短期的な転帰に関する観察研究です。年齢中央値は8.8歳（IQR6.4-11.2）で、CRP、フェリチン、トロポニン I、CK、pro-BNPの上昇が全例に認められました。一過性の弁逆流（67％）、左心室躯出率の減少（80％）、左心室機能障害（53％）、冠動脈の異常（93％）、心電図異常（60％）がみられ、10人（67％）は循環作動薬及び/あるいは昇圧剤を必要としました。死亡例はなく退院までに良好な回復がみられましたが、80％はその後の評価を必要としました。専門家による心臓の評価の必要性が強調されました。
著者名：Tristan Ramcharan, Oscar Nolan, Chui Yi Lai, et al.
論文名：Paediatric Inflammatory Multisystem Syndrome: Temporally Associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS): Cardiac Features, Management and Short-Term Outcomes at a UK Tertiary Paediatric Hospital
雑誌名：Pediatr Cardiol.2020.DOI：10.1007/s00246-020-02391-2 [Epub ahead of print]
U R L: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7289638/

６．中国・武漢での5歳未満のCOVID-19感染症患児(n=57)とA型インフルエンザウイルス感染症患児(n=59)の臨床像を比較した論文です。COVID-19患児では、咳が70.2%、発熱が54.4%、消化器症状が14.1%に認められましたが、インフルエンザA患児よりも有意に低率でした（それぞれ98.3%、P<0.001; 84.7%、P <0.001; 35.6%、P=0.007）。さらに、COVID-19患児では白血球数（7.87：9.89×109/L、P=0.027）、好中球数（2.43：5.16×109/L、P<0.001）、CRP（3.7：15.1mg/L、P=0.001）およびプロカルシトニン（0.09：0.68mm/h ,P<0.001）が有意に低い結果でした。一方、有意に高かったのはリンパ球数（4.58：3.56×109/L; P=0.006）でした。胸部CT所見では、すりガラス陰影はCOVID-19感染で多く認められました（42.1%：15%、P = 0.032）。一方、consolidationはインフルエンザA患者で多く認められました（25%：5.2%、P=0.025）。
著者名：Ying Li, Haizhou Wang, Fan Wang, et al.
論文名：Comparison of Hospitalized Patients with pneumonia caused by COVID-19 and influenza A in children under 5 years
雑誌名：Int J Infect Dis.2020.DOI：10.1016/j.ijid.2020.06.026 [Epub ahead of print]
U R L: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7289729/

７．米国の3小児病院（フィラデルフィア小児病院、テキサス小児病院、シアトル小児病院）で手術を行った19歳以下の患者におけるCOVID-19感染率を調査した論文です。調査は2020/3/26-4/22に行われました。全体では1,295人の小児外科疾患患者が含まれ、平均年齢（SD）は7.35（5.99）歳でした。 COVID-19感染率は、3病院全体で0.93%でした。ただ、0.22%から2.65%の範囲で感染率に有意差がありました。とくに、フィラデルフィア小児病院では特定地域の患者の感染率は、その他の地域と比較して36.7倍も高かったと報告しています。COVID-19感染者では、術前に症状があったのが50%でしたが、検査陰性者では12%でした。発熱率（感染者25.0%、陰性者6.7%）、鼻漏（16.7%：2.8%）、COVID-19感染者との接触歴（20.0%：1.7%）でした。多変量回帰分析では、年齢（Odd比1.10; 95%CI：1.00-1.23）および米国麻酔学会の緊急分類（5.66; 1.70-17.80）が有意に COVID-19感染に関連していました。
著者名：Elaina E. Lin, Todd J. Blumberg, Adam C. Adler, et al.
論文名：Incidence of COVID-19 in Pediatric Surgical Patients Among 3 US Children’s Hospitals
雑誌名：JAMA Surg.2020.DOI：10.1001/jamasurg.2020.2588 [Epub ahead of print]
U R L: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7273313/

８．SARS-CoV-2感染における年齢の影響について、英国の研究グループが、日本、中国、イタリア、シンガポール、カナダ、韓国のデータに基づき、年齢構成数理モデルを用いて解析を行った論文です。20歳未満の感染リスクは、20歳以上の約半分であり、10-19歳における有症状感染者割合（21％、95％CI:12-31%）は70歳以上（69%,95％CI:57-82）と比較して低い結果でした。無症候性感染者の感染力が100%（有症状者と同様）と仮定した場合は、3か月間の休校は流行ピーク時の感染者数を11－20％減少させますが、感染性を0%と仮定すると、8-17%の減少にとどまることが分かりました。世界146の首都を対象としたCOVID-19流行のシミュレーションの結果、若年者の多い開発途上国では、高齢化した国々と比較して、有症状者の罹患率は低くなる可能性が示されました。有効な感染予防策が無いままに流行が進行すると、比較的高齢者が多い地域では、より多くのCOVID-19患者が発生する可能性があります。全年齢層での感染伝搬を減少させるための介入策を考えるためには、感染伝搬における年齢因子の役割を考慮することが重要です。本研究で得られた結果は、これまでのエビデンスと同様に、SARS-CoV-2感染および発症リスクは年齢依存性であることを示唆しています。今後、無症候性感染者がどの程度の感染力を持つのかを明らかにすることが、世界全体の疾病負荷や感染対策の有効性を予測するための課題となります。
著者名：Davies, N.G., Klepac, P., Liu, Y. et al.
論文名：Age-dependent effects in the transmission and control of COVID-19 epidemics
雑誌名：Nat Med (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0962-9
U R L: https://www.nature.com/articles/s41591-020-0962-9

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